抗坏血酸（维生素 C）协同增强慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的治疗效果。
摘要来源：J Exp Clin Cancer资源。 2020 年 10 月 28 日；39(1):228。 Epub 2020 年 10 月 28 日。PMID：33115525
摘要作者：Walaa Darwiche、Cathy Gomila、Hakim Ouled-Haddou、Marie Naudot、Cécile Doualle、Pierre Morel、Florence Nguyen-Khac、Loïc Garçon、Jean-Pierre Marolleau、Hussein Ghamlouch文章归属：
Walaa Darwiche
摘要：背景：新颖、毒性较小、成本效益高且安全的治疗方法需要采取策略来改善慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗。抗坏血酸（AA、维生素 C）已显示出潜力对多种癌症具有抗癌治疗活性。然而，抗坏血酸对 CLL B 细胞的抗癌作用尚未得到广泛研究。我们本研究的目的是利用临床相关条件评估体外治疗活性。
方法：原代 CLL B 细胞将两种 CLL 细胞系暴露于临床上可通过 AA 口服给药达到的剂量（250μM），并评估细胞死亡和潜在机制。研究了保护性 CLL 微环境的作用。还评估了 AA 和 CLL 批准药物（Ibrutinib、Idelalisib 和 Venetoclax）之间的协同相互作用。
结果：抗坏血酸是低剂量 (250μM) 对 CLL B 细胞具有细胞毒性，但不会影响健康 B 细胞。抗坏血酸诱导的细胞毒性涉及通过在细胞外介质和细胞内产生活性氧而造成的促氧化损伤。CLL 细胞，并诱导 caspase 依赖性细胞凋亡。我们还发现，AA 治疗克服了微环境提供的支持性生存效应，包括骨髓间充质干细胞、T 细胞信号 (CD40L + IL-4)、细胞因子和缺氧。我们的数据表明，对 AA 的抗性可能是由某些 CLL 样本中过氧化氢酶的表达和葡萄糖代谢物丙酮酸介导的。我们还证明，AA 可以协同增强 CLL 中使用或正在开发的靶向疗法的细胞毒性。
结论：这些临床前研究结果表明，AA 作为一种辅助疗法，与靶向疗法相结合，有可能进一步改善 CLL 治疗。