帕金森病大鼠模型中抗氧化剂存在下多巴胺能移植物的恢复潜力。
摘要来源：J Chem Neuroanat。 2004 年 12 月；28(4)：253-64。 PMID：15531136
摘要作者：A K Agrawal、RK Chaturvedi、S Shukla、K Seth、S Chauhan、A Ahmad、P K Seth
摘要：据报道，自由基介导的损伤具有显着贡献移植后，移植的多巴胺能神经元的存活率较低（5-10%）。在本研究中，尝试探索两种主要抗氧化剂抗坏血酸（AA）和谷胱甘肽（GSH）组合在联合移植时对腹侧中脑细胞（VMC）和黑质多巴胺（DA）神经元的神经保护潜力与 VMC 一起用于帕金森病 (PD) 大鼠模型。据报道，GSH 和 AA 在氧化应激条件下协同作用从而帮助维持细胞 GSH/GSSG 氧化还原状态。移植后 12 周评估功能恢复，其中 d-安非他明诱导的绕圈行为 (62%)、自发运动活动 (SLA；64%)、多巴胺 D2 受体结合 (63%) 显着恢复 (p<0.001)，与病变大鼠和单独移植 VMC 的大鼠相比，在联合移植动物中观察到多巴胺 (65%) 和 3,4-二羟基苯乙酸 (DOPAC) 水平 (64%)。 VMC和GSH+AA联合移植的动物表现出显着更高的存活TH-免疫反应性(TH-ir)神经元数量(p<0.01)、纹状体移植物中的TH-ir纤维生长(p<0.05)和实质中的TH-ir神经元与单独移植 VMC 的大鼠相比，黑质致密部 (SNpc) (p<0.01)。我们尝试通过体外实验进一步证实我们的体内观察结果，其中体外暴露于 6-OHDA 后，细胞存活率 (p<0.01)、TH-ir 细胞计数 (p<0.001) 以及 DA 和 DOPAC 水平更高(p<0.01)w与不存在抗氧化剂的情况下培养的 VMC 相比，在存在 GSH+AA 的情况下，在 8 天大的 VMC 培养物中也观察到了这一现象。结果表明，GSH+AA 与 VMC 共移植时，可能通过增加移植 VMC 的存活率并同时支持 PD 大鼠模型中的黑质 TH 免疫阳性神经元，提供更高的恢复。