抗坏血酸和抗坏血酸 2-磷酸可降低 HIF 活性和人类黑色素瘤细胞的恶性特性。
摘要来源：BMC 癌症。 2015；15(1):867。 Epub 2015 年 11 月 7 日。PMID：26547841
摘要作者：Sarah L Miles、Adam P Fischer、Sandeep J Joshi、Richard M Niles
文章隶属关系：Sarah L Miles
摘要：
背景：缺氧诱导因子 1 α (HIF-1α) 被认为在黑色素瘤癌变中发挥作用。 HIF-1α 的翻译后调节依赖于脯氨酰羟化酶 (PHD 1-3) 和 HIF 抑制因子 (FIH) 羟化酶，这些酶需要抗坏血酸作为辅助因子才能实现最佳功能。耗尽瘤内抗坏血酸a因此，cid 可能在黑色素瘤中 HIF-1α 调节的丧失中发挥作用。这些研究评估了抗坏血酸降低转移性黑色素瘤中 HIF-1α 蛋白和转录活性并降低其侵袭潜力的能力。
方法：通过蛋白质印迹评估HIF-1α蛋白，通过HIF-1 HRE-荧光素酶报告基因活性测量转录活性。用抗坏血酸 (AA) 和抗坏血酸 2-磷酸 (A2P) 处理黑色素瘤细胞，以评估其减少 HIF-1α 积累和活性的能力。使用 siRNA 来消除细胞 PHD2，以评估这种对 AA 降低 HIF-1α 水平的能力的影响。 A2Ps 对侵袭活性的影响通过 Matrigel 侵袭测定来测量。数据通过单向方差分析与 Tukeys 多重比较检验或 Student-T 检验（视情况而定）进行分析，p<< .05 被认为是显着的。
结果：柔软AA 和 A2P 的调节可拮抗常氧以及氯化钴和 PHD 抑制剂 3, 4-二羟基苯甲酸乙酯诱导的 HIF-1α 蛋白稳定和转录活性。用 siRNA 敲低 PHD2 亚型并不会妨碍 AA 减少含氧量正常的 HIF-1α 蛋白的能力。此外，用 A2P 降低 HIF-1α 水平会导致黑色素瘤细胞侵入基质胶的能力显着降低。
结论：