抗坏血酸可增加药物蓄积并逆转人非小细胞肺癌细胞的长春新碱耐药性。
摘要来源：Biochem J. 1994 Aug 1;301 ( Pt 3）：759-64。 PMID：7914401
摘要作者：C D Jiang、E J Song、V C Yang、CC Chao
摘要：具有对长春新碱 (VCR) 获得性耐药性的人类肺癌 PC-9 亚系，化疗药物是随着药物的增量而建立的。抗性 PC-9 亚系 (PC-9/VCR) 对 VCR 的抗性增加了 12 倍，并具有独特的交叉抗性模式：对强效 VCR 类似物秋水仙碱 (6.9 倍) 和长春花碱 (2.5 倍) 具有高交叉抗性。 -折叠）;对放线菌素 D（1.8 倍）、顺铂（1.2 倍）和阿霉素（1.3 倍）的交叉耐药性较低，对马法兰和 VP-16 的敏感性与亲代细胞系相似。减少积累证明了VCR在耐药细胞中的作用。有趣的是，抗坏血酸部分逆转了PC-9/VCR细胞系的VCR耐药性，并且药物摄取增强。相比之下，抗坏血酸对药物耐受性没有影响，并且在 PC-9 亲本细胞或已知的多重耐药 (MDR) 细胞中均未观察到药物积累，这表明 PC-9/VCR 细胞中的 VCR 耐药性本质上是由于药物减少所致积累。值得注意的是，虽然 PC-9/VCR 细胞中药物积累的减少容易受到抗坏血酸的调节，但耐药细胞的流出率增加的特征却不然。此外，耐药细胞的流出率高于亲代细胞。 DNA Southern 和 RNA Northern 印迹杂交分析表明 PC-9/VCR 细胞不包含扩增的 mdr 基因或过度表达 P-糖蛋白。此外，钙通道阻滞剂维拉帕米作为药物结合的竞争性抑制剂和外排，不影响PC-9/VCR细胞的耐药表型。这些发现表明抗坏血酸敏感的药物摄取机制对于介导人类肺癌细胞中的 VCR 耐药性本身很重要。这与P-糖蛋白介导的MDR机制不同。