通过维生素 C 治疗对黑色素瘤细胞进行表观遗传重编程。
摘要来源：Clin 表观遗传学。 2015 年；7(1):51。 Epub 2015 年 4 月 29 日。PMID：25977731
摘要作者：Christopher B Gustafson、Cuixia Yang、Kevin M Dickson、Hongwei Shao、Derek Van Booven、J William Harbour、Zhao-Jun Liu、高峰王
文章隶属关系：Christopher B Gustafson
摘要：背景：5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 的丢失已被确定为一种新型表观遗传机制黑色素瘤的标志。 5hmC 丢失的已知机制之一是 10-11 易位家族双加氧酶 (TET) 基因的表达减少，该基因编码催化5hmC的产生。过表达 TET2 可以部分重建黑色素瘤的正常 5hmC 谱，并降低啮齿类动物的侵袭性。然而，在患者中过度表达 TET 的可行性仍不清楚。我们和其他人最近证明 TET 需要维生素 C 作为辅助因子来生成 5hmC。这一发现促使我们测试维生素 C 作为过度表达 TET 的替代品是否可以重建黑色素瘤中的 5hmC 含量。
结果：<与之前的报道一致，我们发现TETs的表达在各种黑色素瘤细胞系中降低。相比之下，钠依赖性维生素 C 转运蛋白 (SVCT) 的表达在黑色素瘤转移细胞系中下调。生理水平的维生素C（0.1 mM）处理促进了不同阶段的黑色素瘤细胞系中5hmC的含量接近健康黑色素细胞的水平，与未处理的黑色素细胞水平相当。过表达 TET2 的影响。维生素 C 治疗通过抑制迁移和不依赖贴壁的生长来降低转移性 A2058 细胞的恶性程度，同时对增殖率没有任何影响。此外，维生素 C 治疗导致 RNA 测序显示的全基因组转录发生改变，主要是在 ArhGAP30 和参与细胞外基质重塑的基因中，这可能是恶性表型减少的基础。
结论：我们的数据支持维生素 C 治疗增加黑色素瘤细胞中 5hmC 含量的观点，同时导致软琼脂中肿瘤细胞侵袭性和克隆生长的减少。因此，维生素 C 可能是黑色素瘤的潜在表观遗传治疗方法。