人参皂苷 Rg5 克服 ABCB1 转运蛋白介导的化疗多药耐药性

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人参皂苷Rg5克服ABCB1转运蛋白介导的化疗多药耐药性：andstudy。

J Ginseng Res。 2020 年 3 月；44(2):247-257。 Epub 2018 年 11 月 8 日。PMID：32148406

冯森凌、罗海滨、蔡亮、张杰、王丹、陈迎江、詹焕兴、蒋志宏、谢英

冯森凌

背景：化疗药物的多药耐药性 (MDR)仍然是临床癌症治疗的一大挑战。在这里，我们研究了人参皂苷 Rg5 是否以及如何克服 ABCB1 转运体介导的 MDR。

方法：在MDR癌细胞A2780/T和A549/T中进行细胞毒性和结肠形成以及ABCB1底物的细胞内积累，以评估Rg5的逆转作用。 Western blotting检测ABCB1和Nrf2/AKT通路的表达。建立A549/T细胞异种移植模型，研究Rg5的MDR逆转活性。

结果：Rg5显着逆转ABCB1 - 通过增加 ABCB1 底物的细胞内积累而不改变 ABCB1 的蛋白表达来介导 MDR。此外，Rg5 激活 ABCB1 ATPase 并降低维拉帕米刺激的 ATPase 活性，表明 Rg5 与 ABCB1 结合位点具有高亲和力，分子对接分析进一步证明了这一点。此外，Rg5和多西紫杉醇（TXT）共同治疗抑制了Nrf2的表达和AKT的磷酸化，表明Rg5的增敏作用与AKT/Nrf2通路相关。在携带 A549/T 肿瘤的裸鼠中，与相同剂量单独给予 TXT 相比，Rg5 和 TXT 治疗显着抑制耐药肿瘤的生长，且不增加毒性。

结论：因此，Rg5与化疗药物联合治疗是辅助化疗的一种策略，有利于进一步的药代动力学和临床研究。