人参皂苷Rh4通过调节肠道菌群缓解胃肠道粘膜炎并增强化疗疗效。
摘要来源：植物医学。 2024 年 3 月 29 日；128:155577。 Epub 2024 年 3 月 29 日。PMID：38608488
摘要作者：白雪、邓建军、段志光、付荣展、朱晨辉、范代迪
文章所属单位：白雪
摘要：背景：胃肠粘膜炎是伊立替康 (CPT-11) 最严重的副作用之一。然而，目前只能进行姑息治疗。因此，迫切需要辅助药物来减轻 CPT-11 的副作用。
目的：在此研究中，我们的目的是探索人参皂苷 Rh4 是否可以作为肠道微生物群的调节剂和化疗的辅助药物，从而减轻CPT-11的副作用并增强其抗肿瘤功效。
研究设计：利用CPT-11诱导的胃肠道粘膜炎模型研究人参皂苷Rh4是否能减轻CPT-11诱导的胃肠粘膜炎并增强CPT-11的抗肿瘤活性。
方法：本研究利用CT26细胞建立异种移植肿瘤模型，采用转录组学、基因组学和代谢组学技术研究人参皂苷Rh4对CPT-11-的影响诱导胃肠道粘膜炎及其对 CPT-11 抗肿瘤活性的影响。此外，我们通过粪便微生物群移植（FMT）实验和补充关键差异代谢物猪去氧胆酸（HDCA），探索了肠道微生物群及其代谢物的关键作用。
结果：结果表明，人参皂苷Rh4以肠道菌群依赖性方式修复肠道屏障功能损伤，恢复肠粘膜稳态。人参皂苷Rh4处理调节肠道微生物群多样性，上调有益菌的丰度，特别是罗伊氏乳杆菌和Akkermansia_muciniphila，进一步调节胆汁酸生物合成，显着促进有益次级胆汁酸猪去氧胆酸（HDCA）的产生，从而减轻CPT-11诱导的肠道微生物群失调。随后，人参皂苷Rh4通过TGR5-TLR4-NF-κB信号通路进一步缓解胃肠粘膜炎。另一方面，人参皂苷Rh4联合治疗可进一步减少结肠肿瘤的重量和体积，促进肿瘤细胞凋亡，并通过抑制PI3K-Akt信号通路增强CPT-11的抗肿瘤活性，从而发挥协同抗肿瘤作用。 -t
结论：综上所述，我们的研究结果证实人参皂苷 Rh4 可以缓解 CPT-11 诱导的胃肠道粘膜炎和通过调节肠道微生物群及其相关代谢物来增强 CPT-11 的抗肿瘤活性。我们的研究验证了人参皂苷Rh4作为肠道菌群调节剂和化疗辅助药物的潜力，为解决化疗副作用和提高化疗疗效提供新的治疗策略。