人参皂苷 Rg3 下调 HDAC3 通过 c-Jun 乙酰化抑制皮肤鳞状细胞癌的上皮间质转化。
摘要来源:J Cell Physiol。 2019年6月13日。Epub 2019年6月13日。PMID:31192452
摘要作者:张莉、山秀、陈群、徐大宇、范心凌、于明、邱岩、刘继伟
文章所属单位:张莉
摘要:近年来,人类皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的转移率呈上升趋势。尽管目前治疗方法取得了进展,但仍然缺乏有效的治疗方法。人参皂苷20(R)-Rg3是从人参中提取的有效抗肿瘤单体,但Rg3在CSCC中的作用仍不清楚。据报道,组蛋白脱乙酰酶3(HDAC3)异常升高与多种恶性肿瘤的发生有关。然而,HDAC3 对调节的影响c-Jun 乙酰化在肿瘤上皮间质转化 (EMT) 和迁移中的作用尚未得到明确阐明。在我们的研究中,皮肤组织微阵列的免疫组织化学染色结果显示,与正常真皮组织相比,CSCC中HDAC3染色增加。然后,我们发现Rg3处理(25和50μg/ml)通过增加E-cadherin和减少N-cadherin、vimentin和Snail的表达来抑制CSCC细胞(A431和SCC12细胞)EMT。伤口愈合和跨孔实验表明 Rg3 可以抑制迁移。同时,通过实时定量PCR、蛋白质印迹和免疫荧光检测发现,Rg3显着下调CSCC细胞中HDAC3的表达。重要的是,c-Jun乙酰化通过HDAC3 shRNA下调HDAC3而增加,并且下调与CSCC细胞EMT抑制相关。总的来说,我们的结果表明,Rg3 或 shHDAC3 治疗下调 HDAC3 导致 c-Jun 乙酰化上,进而抑制 CSCC 细胞 EMT。这些结果表明HDAC3有可能作为CSCC的治疗靶点。 Rg3 是一种有吸引力且有效的药物,具有肿瘤治疗作用,需要进一步研究。