人参皂苷 Rb1 在体外和体内通过 AMPK/mTOR 通路改善肾小管上皮细胞的自噬。
摘要来源:Int J Biol Macromol。 2020 年 7 月 11 日;163:996-1009。 Epub 2020 年 7 月 11 日。PMID:32659400
摘要作者:刘向华、陈金伟、孙宁、李宁宁、张振强、郑涛、李珍珍
文章所属单位:刘向华
摘要:虽然人参皂苷 Rb1 (G-Rb1) 对肾纤维化和慢性肾脏病 (CKD) 进展具有抑制作用,但其机制仍不清楚。本研究旨在探讨G-Rb1在单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠模型中的抗纤维化作用以及HBSS诱导的HK-2细胞的潜在机制。在体内评估肾功能、肾脏组织病理学和自噬相关蛋白分子。此外,雷帕霉素、Deptor 过度表达使用质粒、Akt抑制剂、二甲双胍和p38-MAPK抑制剂以及ERK-MAPK抑制剂评估AMPK/mTOR、Akt和MAPK信号通路对G-Rb1对HK-2的保护作用的影响细胞。 G-Rb1 治疗显着改善肾功能障碍。 G-Rb1 逆转了 UUO 诱导的 p62 下调,以及 LC3 和 LC3 I/II 比值的上调,表明 G-Rb1 抑制了 UUO 诱导的自噬激活。此外,我们发现用 G-Rb1 处理 HBSS 诱导的 HK-2 细胞会导致 AMPK/mTOR 和 ERK、p38 MAPKs 信号通路调节自噬抑制。这些发现可能部分解释了G-Rb1应用于治疗CKD患者的分子机制,进一步表明自噬及其相关分子信号通路可能成为治疗肾纤维化和CKD的新靶点。