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人参皂苷Rg1通过AMPK-mTOR通路抑制多发性骨髓瘤并克服硼替佐米耐药。
摘要来源：Heliyon。 2024 年 7 月 15 日；10(13)：e33935。 Epub 2024 年 7 月 1 日。PMID：39071579
摘要作者：李琳、陈东、李双月、王甜甜
文章所属单位：李琳
摘要：背景：多发性骨髓瘤（MM）对硼替佐米（BTZ）的耐药性为其临床使用带来了多重挑战。多种人参皂苷具有潜在的抗肿瘤作用，但Rg1在MM中作用的研究尚未见报道。
目的： 检查 Rg1 对
方法：构建BTZ耐药细胞系RPMI8226R。通过腹部皮下注射MM细胞建立小鼠荷瘤模型。用 AMPK 抑制剂化合物 C 或自噬抑制剂氯喹与 Rg1 一起处理 MM 细胞。用 BTZ 和 Rg1 处理 RPMI8226R 细胞。使用甲基噻唑基二苯基四唑溴化物测定法检测细胞增殖。使用流式细胞术评估细胞凋亡。采用免疫荧光测定法评估自噬标记物 LC3。使用蛋白质印迹来评估蛋白质表达。采用免疫组化方法检测肿瘤组织中细胞增殖和凋亡。
结果：实验证明Rg1可以抑制肿瘤组织的增殖。 MM细胞，促进细胞凋亡并增强自噬。 Rg1 还可以增加 RPMI8226R 对 BTZ 的敏感性。体内实验表明，Rg1可以阻碍小鼠MM细胞的发育，削弱肿瘤细胞的增殖并增强其凋亡。进一步研究发现Rg1的抗MM作用与AMPK-mTOR通路有关，RPMI8226R的自噬程度高于RPMI8226，并且Rg1可以通过AMPK-mTOR通路诱导的自噬抑制MM并克服耐药性。
结论：Rg1具有显着的抗MM作用并能克服BTZ耐药，其潜在机制与调控有关AMPK-mTOR 通路诱导的自噬。 Rg1是一种很有前景的治疗MM的辅助药物。