人参皂苷 Rh4 通过 NRF2 途径促进肾细胞癌对铁死亡的敏感性。
摘要来源:Arch Esp Urol。 2024 年 3 月;77(2):119-128。 PMID:38583003
摘要作者:赵焕东、丁瑞敏、韩家瑞
文章所属单位:赵焕东
摘要:背景: 肾细胞癌(RCC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,铁死亡被认为是治疗肾细胞癌的一种有前途的治疗方法。人参皂苷 Rh4 (Rh4) 已被证明具有抗癌特性并在铁死亡中发挥作用。本研究旨在探讨人参皂苷Rh4(Rh4)增强肾细胞癌(RCC)细胞铁死亡敏感性的潜力,并阐明其潜在机制。
方法:使用 RAS 选择性致死 3 (RSL3) 和/或 Rh4 处理 786-O 和 ACHN 的 RCC 细胞系。细胞活力测定用于确定 Rh4 如何影响 RCC 细胞对 RSL3 诱导的铁死亡的敏感性。进行定量实时聚合酶链反应来检查铁死亡相关基因的水平。此外,我们还敲低了核因子 E2 相关因子 2 (NRF2),以研究 NRF2 在介导 Rh4 作用中的作用。
结果:RSL3 通过诱导铁死亡来抑制 RCC 细胞的进展。此外,Rh4 导致 RCC 对 RSL3 诱导的铁死亡更加敏感。 Rh4 下调铁死亡相关基因的表达,包括超氧化物歧化酶 1 (<0.01)、谷胱甘肽过氧化物酶 4 (<0.01) 和过氧化氢酶 (<0.01),并通过 NRF2 敲低来减弱。这一发现表明Rh4通过NRF2帕特发挥其对铁死亡的敏化作用hway.
结论:Rh4通过抑制NRF2信号传导和抑制抗氧化酶的表达使RCC细胞对铁死亡更加敏感。因此,Rh4与铁死亡诱导剂联合治疗RCC具有潜在的治疗应用价值。