人参皂苷Rh4通过调节SIRT2抑制多发性骨髓瘤恶性进展并诱导铁死亡。
摘要来源:Clin Exp Pharmacol Physiol。 2023 年 9 月;50(9):757-765。 Epub 2023 年 7 月 15 日。PMID:37452691
摘要作者:应秋华、楼金杰、郑代波
文章所属单位:应秋华
摘要:多发性骨髓瘤(MM)具有较高的发病率死亡率高,而探索低副作用的MM治疗药物是当下的热门话题。人参皂苷 Rh4 已被证明可以抑制多种癌症的肿瘤生长。但人参皂苷Rh4在MM中的作用及其反应机制目前尚未见报道。不同浓度的人参皂苷Rh4处理后,采用Cell Counting Kit-8和5-乙炔基-2-脱氧尿苷染色检测NCI-H929细胞的增殖情况。细胞凋亡和周期停滞通过流式细胞术和蛋白质印迹检测。硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)的产生通过TBARS测定进行评估,而Fe荧光测定用于Fe水平的测量。用二氯二氢荧光素二乙酸染色评估活性氧的产生,并应用蛋白质印迹来评估铁死亡相关蛋白。通过分子对接技术预测人参皂苷Rh4的潜在靶点,并通过western blot验证。通过定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹检测过表达-SIRT2的转染效果。为了弄清楚MM中人参皂苷Rh4和SIRT2之间的详细反应机制,进行了拯救实验。我们发现人参皂苷 Rh4 抑制 MM 细胞增殖、诱导细胞凋亡、促进细胞周期停滞并促进铁死亡。此外,人参皂苷Rh4抑制MM细胞中SIRT2的表达。钍SIRT2 的过表达逆转了人参皂苷 Rh4 对 MM 细胞增殖、细胞凋亡、周期停滞和铁死亡的影响。总体而言,人参皂苷Rh4通过调节SIRT2抑制MM恶性进展并诱导铁死亡。