越橘提取物(Antho 50)通过靶向 Bcl-2/Bad 通路选择性诱导慢性淋巴细胞白血病细胞中氧化还原敏感的 caspase 3 相关细胞凋亡。
摘要资料来源:Sci Rep. 2015;5:8996。 Epub 2015 年 3 月 11 日。PMID:25757575
摘要作者:Mahmoud Alhosin、Antonio J León-González、Israa Dandache、Agnès Lelay、Sherzad K Rashid、Claire Kevers、Joël Pincemail、Luc-Matthieu Fornecker、Laurent Mauvieux、Raoul Herbrecht、Valérie B Schini-Kerth
文章归属:Mahmoud Alhosin
摘要:细胞凋亡缺陷被认为是 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B CLL) 中观察到的化疗耐药的主要原因。本研究评估了花青素的促细胞凋亡作用对 30 名患者的 B CLL 细胞和健康受试者的外周血单核细胞 (PBMC) 进行了富含 Yanin 的膳食越橘提取物 (Antho 50) 的研究,并确定了其潜在机制。 Antho 50 在 B CLL 细胞中诱导浓度和时间依赖性促凋亡作用,但在 PBMC 中几乎没有作用或没有作用。在越橘提取物的主要酚类化合物中,delphinidin-3-O-glucoside 和 delphinidin-3-O-rutinoside 具有促凋亡作用。 Antho 50 诱导的细胞凋亡与 caspase 3 的激活、UHRF1 的下调、Akt 和 Bad 的快速去磷酸化以及 Bcl-2 的下调有关。 Antho 50 显着诱导 B CLL 细胞中 PEG 过氧化氢酶敏感的活性氧簇形成。 PEG-过氧化氢酶阻止 Antho 50 诱导的细胞凋亡和相关信号传导。目前的研究结果表明,Antho 50 通过氧化还原敏感的 caspase 3 激活相关机制在 B CLL 细胞中表现出强大的促凋亡活性,涉及Bad/Bcl-2 通路失调。 Antho 50 的这种活性涉及飞燕草素的葡萄糖苷和芸香苷衍生物。他们进一步表明 Antho 50 通过选择性靶向 B CLL 细胞而具有化疗潜力。