蓝莓叶聚合原花青素通过 JAK 蛋白水解抑制成人 T 细胞白血病细胞增殖。
摘要来源：Cancer Sci。 2022 年 1 月 31 日。Epub 2022 年 1 月 31 日。PMID：35100463
摘要作者：Tomonaga Ichikawa、Kazuhiro Sugamoto、Yasushi Matsuura、Hisato Kunitak、Kazuya Shimoda、Kazuhiro Morishita
文章隶属关系：Tomonaga Ichikawa
摘要：我们之前报道过蓝莓叶提取物 (BB-PAC) 中的原花青素 (PAC) 部分通过诱导细胞凋亡来抑制 HTLV-1 感染的成人 T 细胞白血病 (ATL) 的增殖。在本研究中，我们进一步分析了BB-PAC的结构并阐明了其分子机制。HTLV-1感染和ATL细胞的抑制功能。热水萃取并用甲醇-丙酮分馏后，发现 BB-PAC 浓缩在级分 4 至 7 (Fr7) 中。 Fr7对ATL细胞生长的抑制作用最强，其中BB-PAC聚合度最高，为14。BB-PAC的基本结构主要是B型键，其中有A型键（7.1%）和金鸡纳素I单位作为终端单位（6.1%）。在 Fr7 周围观察到的针对 ATL 细胞的细胞毒性的分子机制是 JAK1 降解为 3 和 STAT3/5 去磷酸化，这是通过蛋白酶体依赖性蛋白水解发生的，证实 PAC 直接与热休克蛋白 90 (HSP90) 结合。 JAK 降解是由蛋白酶体依赖性蛋白水解引起的，我们确定了 PAC 与 HSP90 的直接结合。此外，辅伴侣 ATP 酶同源物 1 (AHA1) 与 HSP90 的结合（这是激活辅因子 HSP90 所必需的）受到 BB-PAC 处理的抑制。这因此，BB-PAC抑制HSP90/AHA1复合物的形成，并促进由于HSP90功能障碍而导致的JAK蛋白的降解。这些结果表明，蓝莓叶中的高聚合PAC成分具有作为HTLV-1感染和ATL细胞的预防和治疗剂的巨大潜力。