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四甲基吡嗪硝酮,一种用于治疗缺血性中风的多功能神经保护剂。
摘要来源:Sci Rep. 2016 11 14 ;6:37148。 Epub 2016 年 11 月 14 日。PMID:27841332
摘要作者:张载君、张高晓、孙业伟、司徒绍伟、罗俊华、全权、李国辉、于佩、Sho Eiketsu、Michael K W Siu、Simon M Y Lee、 Ivan K Chu,Yuqiang Wang
文章归属:张再军
摘要:TBN 是一种新型四甲基吡嗪衍生物,具有强大的自由基清除硝酮部分,据报道可以减少脑损伤通过多功能作用机制引起大鼠梗塞。在这里,我们研究 TBN 对非人灵长类中风模型的治疗作用。蒂使 r0 只雄性食蟹猴遭受中风,缺血 4 小时,然后再灌注。缺血发生后3或6小时静脉注射TBN。缺血后 1 周和 4 周通过磁共振成像检查脑梗塞。在 4 周的观察期间评估神经系统严重程度评分。实验结束时,通过定量蛋白质组学筛选与脑卒中损伤和TBN治疗相关的蛋白质标志物。我们发现TBN很容易穿透血脑屏障并在静脉注射后达到有效的治疗浓度。它显着减少了脑梗塞,并适度保留了中风手臂的神经功能。 TBN 抑制神经炎症标志物波形蛋白的过度表达并减少 GFAP 阳性细胞的数量,同时逆转髓鞘形成相关蛋白 2, 3-环核苷酸 3-磷酸二酯酶的下调并增加 NeuN 阳性细胞的数量同侧梗塞周围区域的 ive 细胞。 TBN可能成为治疗缺血性脑卒中的一种有前景的新临床候选药物。