白藜芦醇通过触发 Smo 易位至初级纤毛来抑制中风后小胶质细胞的激活。
摘要来源:J Pers Med。 2023 年 1 月 31 日;13(2)。 Epub 2023 年 1 月 31 日。PMID:36836502
摘要作者:廖红艳、黄佳贵、刘杰、陈跃、朱慧敏、李雪梅、文军、秦翔、杨钦
文章所属单位:红艳廖
摘要:激活的小胶质细胞对于中风来说是一把双刃剑。在中风的急性期,激活的小胶质细胞可能会恶化神经功能。因此,探索抑制脑卒中急性期小胶质细胞异常激活的药物或方法,改善神经功能具有巨大的临床转化潜力。中风后。白藜芦醇具有调节小胶质细胞活化和抗炎的潜在作用。然而,白藜芦醇抑制小胶质细胞活化的分子机制尚未完全阐明。 Smoothened (Smo) 属于 Hedgehog (Hh) 信号通路。 Smo 激活是将 Hh 信号穿过初级纤毛传递到细胞质的关键步骤。此外,激活的Smo可以通过调节氧化应激、炎症、细胞凋亡、神经发生、少突胶质细胞发生、轴突重塑等来改善神经功能。更多研究表明白藜芦醇可以激活Smo。然而,目前尚不清楚白藜芦醇是否通过Smo抑制小胶质细胞的激活。因此,本研究利用体外N9小胶质细胞和小鼠体内实验,探讨白藜芦醇是否能抑制氧糖剥夺/复氧(OGD/R)或大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)损伤后小胶质细胞的活化并改善d 通过触发初级纤毛中的 Smo 易位实现功能结果。我们最终发现小胶质细胞具有初级纤毛;白藜芦醇部分抑制小胶质细胞的激活和炎症,改善 OGD/R 和 MCAO/R 损伤后的功能结果,并引发 Smo 易位至初级纤毛。相反,Smo拮抗剂环巴明取消了白藜芦醇的上述作用。研究表明,Smo受体可能是白藜芦醇的一个治疗靶点,有助于抑制中风急性期小胶质细胞的激活。