较低剂量的罗布麻宁后治疗可调节中风后 eIF2α 和 XBP-1 通路的 UPR 分支。
摘要来源：Brain Res Bull。 2022 年 5 月；182：1-11。 Epub 2022 年 2 月 7 日。PMID：35143926
摘要作者：Venkata Prasuja Nakka、Raghu Gogada、Praveen Kumar Simhadri、Mohammed Abdul Qadeer、Prakash Babu Phanithi
文章隶属关系：Venkata Prasuja Nakka
摘要：中风会导致 ER（内质网）生理学紊乱，从而触发 UPR（未折叠蛋白反应）途径，旨在补偿神经元细胞损伤。然而，持续的 UPR 会导致 ER 腔产生应激状态，形成异常的蛋白质聚集体。中风引起的氧化应激也与 UPR 相结合，以保护和确保脑细胞的正常功能。因此，我们在实验中测试了夹竹桃麻素（一种有效的抗氧化剂）后处理的效果。中风对 ER 应激和 UPR 分支通路结果的影响。我们对接受大脑中动脉闭塞 (MCAO) 治疗的成年 Sprague-Dawley 大鼠进行两个时间点的低剂量罗布麻宁注射，剂量为 1 mg/kg（腹膜内）。第一次剂量在重新建立血流后立即注射，另一次剂量在再灌注 6 小时后注射。罗布麻宁后处理显着减少了 4 小时早期再灌注时间点 ROS（活性氧）的产生。再灌注 24 小时后，它保留了神经元形态、树突棘密度、减少了蛋白质聚集和脑损伤。在我们的实验范式中，罗布麻素后处理调节两个 UPR 分支途径。 1) 下调 eIF2α（真核起始因子 2α）磷酸化和 CHOP（C/EBP 同源蛋白）2) 通过减少 XBP-1（X-Box 结合蛋白-1）下游 mRNA 剪接至 PERK（蛋白激酶 RNA） -分别像 ER 激酶）和 IRE1α（肌醇需要酶 1α）UPR 途径。乙离子信息学预测表明，夹竹桃麻素具有PERK（蛋白激酶RNA样ER激酶）和IRE1α蛋白的结合位点。与夹竹桃麻素相互作用的氨基酸残基是 Cys891 和 Gln889（对于 PERK），氨基酸残基 Ser726、Arg722 和 Ala719（对于 IRE1α）位于其激活环内。总体而言，这些研究表明罗布麻素治疗后可能会调节 ER 应激/UPR 通路并最大限度地减少中风脑损伤，从而对开发新的中风治疗策略具有重要意义。