Z-Guggulsterone 通过抑制缺血性中风中的 TXNIP/NLRP3 轴减轻氧化应激和炎症。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2020 年 12 月；89（B 篇）：107094。 Epub 2020 年 10 月 28 日。PMID：33129097
摘要作者：刘天龙、王文军、刘敏娜、马洋、穆菲、冯晓娜、张一凯、郭超、丁一、温爱东
文章所属单位：刘天龙
摘要：缺血性脑卒中是一种严重且危及生命的脑血管血栓性疾病。然而，由于其复杂的机制和狭窄的治疗窗，治疗策略受到限制。我们之前的研究表明，Z-Guggulsterone (Z-GS) 是一种从没药中提取的活性成分，是治疗脑损伤的良好候选药物。本研究的目的是探讨Z-GS在脑缺血性中风中的确切机制。大鼠被用来进行中间建立脑动脉闭塞（MCAO）模型并给予不同剂量的Z-GS治疗。形态学结果显示，Z-GS 显着减轻 MCAO 大鼠的神经功能缺损、梗塞体积和组织病理学损伤。基于微阵列分析共鉴定出8276个差异表达基因。丰富了氧化还原过程和炎症反应作为重要的基因本体项。通过聚类系列测试(STC)分析筛选出TXNIP和NLRP3作为潜在靶基因。通过免疫组织化学和免疫荧光染色验证结果。此外，Z-GS 成功抑制了氧糖剥夺（OGD）治疗神经元的氧化应激和炎症反应。 TXNIP 的敲低显着降低了 OGD 诱导的神经元中 NLRP3 的表达。此外，与单独的siRNA-TXNIP处理组相比，Z-GS处理几乎没有改变siRNA-TXNIP预处理的细胞中NLRP3的表达，su推测Z-GS的神经保护作用依赖于TXNIP-NLRP3轴。总而言之，这项研究表明，Z-GS 通过抑制 TXNIP/NLRP3 轴减轻氧化应激和炎症来发挥神经保护特性。 Z-GS 被认为是治疗缺血性中风的有希望的候选药物。