β-谷甾醇通过抑制 VEGF 信号通路抑制类风湿滑膜血管生成。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：816477。 Epub 2022 年 2 月 28 日。PMID：35295740
摘要作者：钱凯、郑雪霞、王晨、黄文光、刘小宝、徐书迪、刘丹凯、刘敏英、张-宋林
文章来源：钱凯
摘要：类风湿性关节炎（RA）是一种慢性致残性炎症性疾病，以侵袭性方式引起滑膜血管生成并导致关节破坏。目前治疗 RA 的药物疗法具有不良副作用和局限性。尽管抗血管生成疗法被认为是治疗 RA 的新的潜在治疗方法，但只有少数抗血管生成疗法基因药物是可用的。越来越多的研究表明，谷甾醇（BSS）可能对血管生成发挥抑制作用。然而，其机制仍不清楚。基于RA患者内皮细胞转录组数据的基因集富集分析（GSEA）结果，我们评估了BSS对管形成、细胞增殖和迁移的药理作用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。此外，利用分子对接和蛋白质印迹确定了 BSS 治疗对血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 的影响。此外，在存在或不存在 BSS 的情况下，在胶原诱导关节炎 (CIA) 小鼠中研究了滑膜血管生成和踝关节破坏。通过免疫组化染色验证BSS治疗对VEGFR2/p-VEGFR2表达的影响。免疫组化结果显示BSS治疗抑制血管生成此外，5-乙炔基-2-脱氧尿苷和细胞周期分析结果表明BSS处理抑制了HUVECs的增殖，而Transwell迁移和应力纤维实验则表明BSS处理抑制了HUVECs的迁移。值得注意的是，BSS 治疗对 VEGFR2/p-VEGFR2 的抑制作用与阿西替尼相似。在 CIA 小鼠中，BSS 还通过减轻肿胀程度、改善骨和软骨损伤、防止滑膜血管生成以及抑制 VEGFR2 和-VEGFR2 表达来对脚踝发挥治疗作用。因此，我们的研究结果表明 BSS 对滑膜血管具有抑制作用通过抑制内皮细胞的增殖和迁移来促进血管生成，从而减轻 CIA 小鼠的关节肿胀和骨质破坏。此外，潜在的治疗机制可能涉及抑制VEGF信号通路的激活。