葛根通过下调 CREB/PGC1β/c-Fos/NFATc1 信号传导抑制 RANKL 介导的破骨细胞生成。
摘要来源：美国中医学杂志。 2017；45(8):1725-1744。 Epub 2017 年 11 月 9 日。PMID：29121799
摘要作者：Keun Ha Park、Dong Ryun Gu、Su Hyun Jin、Chi-Su Yoon、Wonmin Ko、Youn Chul Kim、Seoung Hoon Lee
文章隶属关系：Keun Ha Park
摘要：葛根（Pueraria lobate Ohwi）的干燥根，已知可以预防卵巢切除小鼠的骨质流失；然而，确切的分子机制尚不清楚。在这项研究中，我们研究了葛根提取物 (PRE) 对 NF-κB 配体受体激活剂 (RANKL) 诱导的破骨细胞生成的影响和潜在作用机制。 PRE剂量依赖性地抑制破骨细胞的分化和形成，降低破骨细胞的骨吸收活性，并下调计算破骨细胞分化标志基因的表达。预处理的成骨细胞产生的破骨细胞因子（例如 RANKL、巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 和骨保护素 (OPG)）的表达与未处理（对照）细胞相当。然而，PRE 处理抑制了通过骨髓细胞和颅骨来源的成骨细胞共培养物形成的破骨细胞。因此，PRE对破骨细胞生成的抑制作用明显针对破骨细胞，而不是成骨细胞。 PRE 治疗显着降低破骨细胞前体细胞中 RANKL 诱导的丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 活性，尤其是 c-Jun N 末端激酶。此外，PRE 显着抑制 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 激活和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂 1β (PGC1β) 的诱导，从而刺激破骨细胞生成，而葛根素和 17-β 雌二醇没有观察到这种作用。最后，PRE 治疗显着抑制 c-Fos 和活化 T 细胞胞质核因子 1 (NFATc1) 的表达，NFATc1 是体外和体内破骨细胞生成的主要转录因子。总体而言，这些结果强烈表明 PRE 是 RANKL 诱导的破骨细胞生成的有效抑制剂，并且可能是骨质疏松症、类风湿关节炎和牙周炎等骨相关疾病的有效治疗剂。