[青蒿琥酯抑制类风湿性关节炎骨破坏的作用：基于AhR/ARNT/NQO1信号通路的探索]。
摘要来源：中国中药杂志。 2022 年 5 月；47(10):2698-2704。 PMID：35718489
摘要作者：王倩、郭万一、刘丽玲、陶雪英、林娜、孔翔英、苏晓辉、韩岚
文章所属单位：王黔
摘要：本研究基于芳烃受体（AhR）/AhR核转运蛋白（ARNT）/，探讨青蒿琥酯（ARS）对类风湿性关节炎（RA）骨质破坏的影响。 NAD(P)H 醌脱氢酶 1 (NQO1) 信号通路。采用巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和核因子κB受体激活剂（RANKL）诱导原代骨髓源性小鼠巨噬细胞向破骨细胞分化。使用 ARS 干预后（0.2、0.4、d 0.8 μmol·L~(-1))，用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）和F-肌动染色观察破骨细胞的形成和分化。 Western blot检测AhR和NQO1蛋白表达水平，免疫荧光定位观察其在破骨细胞中的分布。同时采用Ⅱ型牛胶原乳剂建立胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型，并给予ARS（7.5、15、30 mg·kg~(-1)）灌胃30 d。 Masson染色观察CIA大鼠脊髓和骨质破坏情况，免疫组化法检测大鼠膝关节组织中AhR和ARNT的表达，Western blot法检测膝关节组织中NQO1蛋白的表达。结果显示，RANKL诱导的大鼠体内存在大量TRAP阳性细胞。与RANKL诱导组相比,ARS(0.2、0.4、0.8 μmol·L~(-1))对TRAP阳性细胞数量的抑制作用呈剂量依赖性。方式。 F-actin染色结果显示，随着ARS剂量的增加，对F-actin形成的抑制作用增强。 Western blot和免疫荧光检测结果显示，ARS显着促进AhR的表达及其向细胞核的转移，从而激活下游ARNT和抗氧化酶NQO1的蛋白表达。同时，CIA大鼠模型成功建立。 Masson染色显示模型组关节破坏严重，表现为表面软骨染色失败，胶原纤维排列紊乱，软骨与骨界限不清。阳性药物和不同剂量的ARS均不同程度地改善软骨和骨质破坏，其中高剂量ARS组疗效最好。免疫组化结果显示，ARS促进CIA大鼠膝关节软骨和骨中AhR和ARNT蛋白表达，以及大鼠膝关节和踝关节组织中NQO1蛋白表达。在公司结论：ARS通过激活AhR/ARNT/NQO1信号通路抑制破骨细胞分化，从而缓解RA。