膳食核黄素缺乏通过诱导慢性炎症促进 N-亚硝基甲基苄胺诱导的大鼠食管肿瘤发生。
摘要来源：Am J Cancer Res。 2019；9(11):2469-2481。 Epub 2019 年 11 月 1 日。PMID：31815047
摘要作者：潘峰、陈晔、何建中、林龙、陈阳、罗红军、徐一伟、庞晓晓、杨千、娟-王娟，徐秀娥，王少红，李恩民，徐丽艳
文章来源：潘峰
摘要：高发地区流行病学研究我国食管癌的发病情况提示，环境致癌物N-亚硝基甲基苄胺（NMBA）和核黄素（RBF）缺乏可能是食管癌的主要危险因素。然而，它是尚不清楚该组合是否会诱发癌症。在此，实验 (Exp) 1 评估了 NMBA 和 RBF 缺乏单独或组合对食管肿瘤发生的影响。雄性 F344 大鼠被随机分为 4 组，采用 2（无 NMBANMBA）× 2（正常 RBFRBF 缺陷）析因设计，包括正常 RBF（6 mg/kg，R）、RBF 缺陷（0 mg/kg，R） 、正常RBF联合NMBA（RN）组、RBF缺陷联合NMBA（RN）组。实验2探讨了不同剂量RBF缺乏联合NMBA（0.6 mg/kg，RN；0.06 mg/kg，RN）对食管肿瘤发生的影响。结果显示，RN增加食管上皮内瘤变（EIN，53.3％，= 0.06）包括癌的发生率，而RN主要诱导食管良性增生（38.9％）和EIN（16.7％）的发生。 RBF缺乏以剂量依赖性方式促进EIN，RN显着增加EIN的发生率(57.9%，<0.05)。基因表达谱表明炎症保守细胞因子在 RN EIN 组织中高度表达，而 RN EIN 组织具有增殖和分化基因特征（倍数变化>1.5）。此外，RBF 缺乏加剧了 DNA 氧化损伤 (8-OHdG) 和双链断裂 (γH2AX) (<0.05)。我们的研究结果表明，RBF 缺乏会导致慢性炎症相关的基因组不稳定，从而导致 NMBA 诱导的食管肿瘤发生。