烟酸缺乏调节与癌症相关的基因：吸烟者的风险更高吗？
摘要来源：J Cell Biochem。 2018 年 9 月 1 日。Epub 2018 年 9 月 1 日。PMID：30171725
摘要作者：Mohtashim Lohani、Anupam Dhasmana、Shafiul Haque、Sajad A Dar、Arshad Jawed、Mohd Wahid、Raju K Mandal、Naseem Akhter、Abdullah Farasani、Yahya Hassan Hobani、 Ankita Singh，Showket Hussain
文章归属：Mohtashim Lohani
摘要：烟酸代谢物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 在通过碱基切除修复途径进行 DNA 修复中的作用已得到充分证实记录在案。我们评估了烟酸缺乏是否会导致正常人胎儿肺成纤维细胞（MRC-5）的遗传不稳定，并且进一步，它是否会导致香烟烟雾引起的遗传损伤的累积增加？ MRC-5 细胞在富含烟酸/缺乏烟酸的培养基中离散生长，并暴露于烟碱-衍生的亚硝胺酮（NNK，一种香烟烟雾致癌物）。烟酸缺乏会减弱 NAD 聚合，增强微核 (MN) 和染色体畸变 (CA) 的自发诱导，并提高 10 个基因的表达并抑制涉及不同生物功能的 12 个基因。通过在富含烟酸的培养基中生长的细胞中诱导 MN 和 CA 来测量，NNK 暴露会导致遗传损伤，但当缺乏烟酸的细胞暴露于 NNK 时，这种损伤实际上变得更加明显。在富含烟酸的培养基中生长的细胞中，NNK 暴露提高了 16 个基因的表达并抑制了 56 个基因的表达。 NNK 暴露于缺乏烟酸的细胞中会提高 8 种基因的表达，包括对促进癌症至关重要的 FGFR3 和 DUSP1 等基因，并抑制 33 种基因的表达，其中包括对预防癌症发生和进展至关重要的基因，如 RASSF2、JUP 和 IL24 ，与在富含烟酸的细胞中生长的细胞相比t 介质。总体而言，烟酸缺乏会干扰NNK等化学致癌物引起的DNA损伤修复过程，烟酸缺乏人群更容易遭受香烟烟雾致癌物NNK引起的遗传不稳定。