摘要标题：
Leigh 综合征近亲家族中维生素 B1 缺乏导致高氧化应激和 SLC19A3 突变导致 mtDNA 耗竭。
摘要来源：Metab Brain Dis。 2023 年 8 月 29 日。Epub 2023 年 8 月 29 日。PMID：37642897
摘要作者：Rahma Felhi、Lamia Sfaihi、Majida Charif、Fakher Frikha、Nissaf Aoiadni、Thouraya Kamoun、Guy Lenaers、Faiza Fakhfakh
文章隶属关系：Rahma Felhi
摘要：Leigh 综合征 (LS) 和 Leigh 样谱系是最常见的婴儿线粒体疾病，其特征为异质性神经系统和代谢表现。鉴于 SLC 携带者在 LS 中转运各种溶质的重要作用，其致病性变异在 LS 中经常被报道。 SLC19A3 (THTR2) 是将维生素 B1（vitB1、硫胺素）转运到细胞中的载体之一。核基因靶向NGS对一名患有 LS 的突尼斯近亲家庭患者进行了与线粒体疾病相关的研究，结果发现 SLC19A3 中存在纯合 c.1264 A > G (p.T422A) 变异。分子对接显示，p.T422A aa 变化位于与 vitB1 相互作用的关键位置，并导致构象变化，影响 vitB1 的导入。我们进一步揭示了 CAT、SOD 和 GSH 酶的血浆抗氧化活性降低，以及患者血液中 mtDNA 拷贝数减少 42%。 总之，我们的结果揭示了 SLC19A3 中的 c.1264 A > G (p.T422A) 变体影响 vitB1 转运，诱导 mtDNA 耗竭并降低氧化应激酶的表达水平，共同导致患者出现 LS 表型。