辣椒素通过促进 SIRT6 介导的 Hif1α（缺氧诱导因子-1 Alpha）脱乙酰化和降解来减轻动脉钙化。
摘要来源：高血压。 2022年05月；79(5):906-917。 Epub 2022 年 3 月 2 日。PMID：35232219
摘要作者：罗东岭、李文欣、谢长明、李银、苏晓燕、陈杰、黄辉
文章所属单位：罗东岭
摘要：背景：持续的 Hif1α（缺氧诱导因子 1 α）积累在成骨转分化和随后的钙化中起着核心作用。辣椒素是 TRPV1（瞬时受体电位香草酸 1 型）的有效激动剂，被发现可以减轻缺氧相关损伤并逆转血管平滑肌细胞的表型转换。然而，它在动脉钙化中的作用及其潜在机制ms 仍未被探索。
方法：我们使用多种族动脉粥样硬化研究的数据来检查冠状动脉钙化的关联和辣椒的消费。建立慢性肾病小鼠和高磷酸盐诱导的血管平滑肌细胞钙化模型，通过钙沉积和表型标志物的变化来评价辣椒素的抗钙化作用。
结果：辣椒摄入量与冠状动脉钙化呈负相关，并且在随访期间赋予较小的进展负担。辣椒素在体内和体外均可减少钙沉积和成骨转分化。使用siTRPV1（小干扰RNA和TRPV1拮抗剂），辣椒素的抗钙化作用被消除。磷酸盐处理的血管平滑肌细胞中 Hif1α 增加，并且其降解减少辣椒素加速。使用氯化钴 (CoCl) 或 MG132 保持 Hif1α 稳定性，消除了辣椒素的保护作用。我们进一步鉴定了 SIRT6 (Sirtuin 6) 响应辣椒素的表达增加，并证实了 SIRT6 和 Hif1α 之间的物理相互作用。在辣椒素处理下，乙酰化 Hif1α 减少，而羟基化 Hif1α 增加。通过免疫组织化学分析，我们观察到 SIRT6 转基因小鼠和辣椒素治疗的慢性肾病小鼠的 SIRT6 增加和 Hif1α 减少。
结论：<辣椒素通过上调 SIRT6 促进 Hif1α 的脱乙酰化和降解，从而抑制成骨转分化并防止动脉钙化。这些数据凸显了动脉钙化管理的一个有前景的治疗靶点。