华法林加速残肾小鼠血管钙化并加重心功能障碍。
摘要来源:J Chin Med Assoc。 2018年04月;81(4):324-330。 Epub 2018 年 2 月 13 日。PMID:29395943
摘要作者:蔡明俊、陈迎迎、张伟正、李思源
文章归属:Ming-Tsun Tsai
摘要:背景:血管钙化在临床上非常普遍晚期肾病(ESRD)是未来心血管事件和死亡的重要危险因素。华法林的使用会导致基质 Gla 蛋白(一种血管钙化抑制剂)功能障碍。然而,华法林对血管钙化的影响ESRD 患者的特征仍不明确。因此,我们使用小鼠残肾模型研究了华法林治疗是否可以在体外和体内加速动脉钙化。
方法:在添加华法林和磷酸盐的培养基中培养人主动脉平滑肌细胞(HASMC),以研究该药物在成骨细胞转分化中的潜在作用。在体内研究中,接受 5/6 肾切除术的成年雄性 C57BL/6 小鼠接受活性维生素 D3 加华法林治疗,以确定血管钙化程度和心血管功能参数。
结果:我们发现在含有华法林和高浓度磷酸盐的培养基中,HASMC 中 Runx2 和骨钙素的表达显着增强。高磷酸盐存在下华法林诱导培养的 HASMC 钙化水平,而这种作用会被维生素 K2 抑制。在接受华法林和活性维生素 D3 治疗的 5/6 肾切除小鼠中也发现了严重的主动脉钙化和左心室射血分数降低。
结论:华法林治疗有助于晚期慢性肾病动物模型中加速血管钙化。因此,临床医生应意识到使用华法林对终末期肾病和心房颤动患者的血管钙化和心功能障碍的严重风险。