咖啡酸苯乙酯通过抑制人主动脉瓣间质细胞中 AKT/NF-κB/NLRP3 炎症小体通路的激活来改善钙化。
摘要来源：前药理学。 2020 年；11:826。 Epub 2020 年 7 月 7 日。PMID：32733235
摘要作者：刘明、李飞、黄玉明、周廷文、陈思、李耿、石家伟、董年国、徐康
文章所属单位：明刘
摘要：钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）发生的病理生理过程包括炎症诱导的主动脉瓣间质细胞（AVIC）的成骨细胞分化。在这里，我们研究了抗炎化合物咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 在抑制 CAVD 中的作用。 H分离人 AVIC，并在含有或不含 10μM CAPE 的成骨诱导培养基 (OM) 中培养。使用 CCK8 测定评估细胞活力，并通过茜素红染色和成骨基因/蛋白质表达评估 AVIC 的钙化转化。通过 RNA 测序来鉴定差异表达基因 (DEG) 和相关途径的富集，作为 CAPE 抑制成骨诱导的潜在分子靶点。通过蛋白质印迹分析和免疫荧光染色评估 CAPE 对 AKT/NF-κB 和 NLRP3 炎症小体激活的调节作用。 CAPE 减缓了 OM 中培养的 AVIC 的生长，但没有表现出明显的细胞毒性。此外，CAPE 显着抑制 AVIC 中钙化结节的形成，并降低 RUNX2 和 ALP 的基因/蛋白表达。使用或不使用 CAPE 培养的 OM 诱导的 AVIC 的基因表达谱揭示了 518 个常见 DEG，这些 DEG 在 NOD 样受体 PI3K-A 中高度富集KT 和 NF-κB 信号通路。此外，在 OM 培养的 AVIC 中，CAPE 抑制 AKT、ERK1/2 和 NF-κB 的磷酸化，并抑制 NLRP3 炎性体激活。因此，CAPE 是一种通过抑制 AKT/NF-κB 通路和 NLRP3 炎症小体的激活来预防 CAVD 的有效天然产物。