摘要标题:
痘苗病毒毒力因子 N1L 是抗病毒治疗干预的一个新的有前景的靶标。
摘要来源:J Med Chem。 2010 年 5 月 27 日;53(10):3899-906。 PMID:20441222
摘要作者:Anton V Cheltsov、Mika Aoyagi、Alexander Aleshin、Eric Chi-Wang Yu、Taylor Gilliland、Dayong Zhai、Andrey A Bobkov、John C Reed、Robert C Liddington、Ruben Abagyan
文章归属:传染病和炎症疾病中心,伯纳姆医学研究所,拉霍亚,加利福尼亚州 92037,美国。
摘要:14 kDa 同二聚体 N1L 蛋白是一种有效的痘苗和天花毒力因子。它对于病毒复制不是必需的,但当被删除时,它会导致培养物中病毒生产的强烈减弱。 N1L 蛋白预计含有 Bcl-2 家族蛋白的 BH3 样结合域特征,并且能够结合BH3 肽。据报道,其过度表达可以防止受感染的细胞发生凋亡。因此,干扰 N1L 凋亡阻断可能是影响病毒生长的合理治疗策略。通过使用计算机配体对接和一系列体外测定,我们鉴定了属于多酚家族的亚微摩尔 (600 nM) N1L 拮抗剂。它们的亲和力与 BH3 肽 (70-1000 nM) 相当。我们还发现天然多酚白藜芦醇是一种中度 N1L 抑制剂。最后,我们证明我们的配体可以有效抑制痘苗病毒的生长。