摘要标题：
锌与人神经母细胞瘤细胞中 Nrf2 的调节。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2020 年 5 月 13 日。Epub 2020 年 5 月 13 日。PMID：32416241
摘要作者：Z Kaufman、G A Salvador、X Liu、P I Oteiza
文章所属单位：Z Kaufman
摘要：锌在神经元氧化还原稳态的调节中起着关键作用。锌可用性降低与神经元 NADPH 氧化酶和一氧化氮合酶激活、氧化还原信号失调以及谷胱甘肽合成受损有关。目前的工作测试了这样的假设：锌在针对多巴胺 (DA) 诱导的氧化应激的神经元防御反应中是必需的，特别是通过血红素加氧酶-1 (HO-1) 上调。当锌的利用率较低时，DA 显示出较高的细胞毒性。人 IMR-32 神经母细胞瘤细胞通过上调对高 DA 浓度 (100μM) 做出反应HO-1。这种上调涉及 Nrf2 易位到细胞核、Bach-1 阻遏蛋白的降解以及 Nrf2-DNA 结合，但它与 ERK1/2 激活无关。 DA 介导的 HO-1 表达诱导取决于培养基中锌的浓度。在缺锌培养基中孵育的 IMR-32 细胞对 DA 的反应受损，与对照 DA 攻击的细胞相比，HO-1 mRNA 和蛋白质水平较低。这种改变的 HO-1 上调可通过补充锌来逆转。在存在 DA 的情况下，缺锌细胞中的 Nrf2 核易位和 Bach-1 降解较低。涉及的机制包括：i) Nrf2-微管蛋白相互作用受损；ii) 泛素化降低继发的蛋白酶体介导的 Bach-1 降解的改变。结果表明，锌在神经元对 DA 诱导的氧化应激反应中至关重要，部分原因在于它在调节 Nrf2 和 Bach-1 驱动的 HO-1 表达上调中发挥作用。