去甲二氢愈创木酸及其衍生物四甲基去甲二氢愈创木酸对西尼罗河病毒和寨卡病毒的抗病毒活性。
摘要来源：Antimicrob特工化疗。 2017年08月；61(8)。 Epub 2017 年 7 月 25 日。PMID：28507114
摘要作者：Teresa Merino-Ramos、Nereida Jiménez de Oya、Juan-Carlos Saiz、Miguel A Martín-Acebes
文章隶属关系：Teresa Merino-Ramos
摘要：黄病毒是正链RNA病毒，分布于世界各地，每年感染数百万人，目前尚未批准针对该病毒的特定抗病毒药物。这些病毒包括蚊媒传播的西尼罗河病毒（WNV），它是导致脑膜炎和脑炎爆发的原因。考虑到去甲二氢愈创木酸（NDGA）先前已被证明可以抑制相关登革热病毒和丙型肝炎病毒的增殖，我们评估了NDGA及其甲基化衍生物四甲基去甲二氢愈创木酸（MN）对感染的作用西尼罗河州。这两种化合物可能通过损害病毒复制来抑制西尼罗河病毒的感染。由于黄病毒的增殖高度依赖于宿主细胞的脂质代谢，NDGA 的抗病毒作用之前一直被认为与其扰乱脂质代谢的能力有关，可能是通过干扰甾醇调节元件结合蛋白 (SREBP) 途径来实现的。值得注意的是，我们观察到其他结构上不相关的 SREBP 途径抑制剂，例如 PF-429242 和 fatostatin，也减少了 WNV 增殖，这支持 SREBP 途径可能构成适合针对黄病毒感染进行抗病毒干预的药物靶标。此外，用 NDGA, MN, PF-429242 进行治疗和 Fatostatin 还可以抑制蚊媒黄病毒寨卡病毒 (ZIKV) 的繁殖，该病毒最近与出生缺陷（小头畸形）和神经系统疾病有关。我们的结果表明，NDGA 和 MN 等 SREBP 抑制剂是进一步开发针对医学相关黄病毒的抗病毒药物的潜在候选药物。