橙皮素和橙皮苷作为寨卡病毒和基孔肯雅病毒蛋白酶抑制剂的体外研究。
摘要来源：PLoS One。 2021；16(3)：e0246319。 Epub 2021 年 3 月 4 日。PMID：33661906
摘要作者：Raphael J Eberle、Danilo S Olivier、Carolina C Pacca、Clarita M S Avilla、Mauricio L Nogueira、Marcos S Amaral、Dieter Willbold、Raghuvir K Arni、Monika A Coronado
文章隶属关系：Raphael J Eberle
摘要：由于严重疾病的发展，黄病毒和甲病毒联合感染的潜在结果令人担忧。全球有数亿人面临着基孔肯雅病毒（CHIKV，甲病毒属）、登革热病毒（DENV，黄病毒属）等病毒感染的风险。rus）和寨卡病毒（ZIKV，黄病毒属）。迄今为止，还没有任何药物可以对抗单一病毒感染，也没有对抗混合感染的药物。我们的研究中描述的结果证明了两种源自柑橘植物的黄酮类化合物的抑制潜力：橙皮素 (HST) 对 ZIKV 的 NS2B/NS3pro 和 CHIKV 的 nsP2pro 以及橙皮苷 (HSD) 对 CHIKV 的 nsP2pro 的抑制潜力。类黄酮是非竞争性抑制剂，HST 针对 ZIKV NS2B/NS3pro (12.6 ± 1.3 µM) 和针对 CHIKV nsP2pro (2.5 ± 0.4 µM) 的 IC50 值处于低 µM 范围内。 HSD 针对 CHIKV nsP2pro 的 IC50 为 7.1 ± 1.1 µM。 HST 的计算配体效率>0.3，这反映了其用作先导化合物的潜力。对接和分子动力学模拟显示了 HST 和 HSD 对 CHIKV 和 ZIKV 蛋白酶 3D 模型的影响。研究了配体结合后的构象变化及其对蛋白酶底物结合袋的影响。此外，MTT 测定表明这两种分子的细胞毒性非常低。根据我们的结果，我们假设 HST 包含的化学结构可作为开发有效抑制剂的起点分子，通过抑制病毒蛋白酶来对抗 CHIKV 和 ZIKV 联合感染。