青蒿素触发人石川子宫内膜癌细胞的 G1 细胞周期停滞，并通过破坏核因子-κB 转录信号传导抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 启动子活性和表达。摘要来源：
抗癌药物。 2014 年 3 月；25(3):270-81。 PMID：24296733
摘要作者：Kalvin Q Tran、Antony S Tin、Gary L Firestone
文章隶属关系：Kalvin Q Tran
摘要：人们对以下药物的抗增殖作用知之甚少：青蒿素是一种天然存在的抗疟化合物，来自人类子宫内膜癌细胞中的青蒿或甜艾草。青蒿素诱导培养的人石川子宫内膜癌细胞 G1 细胞周期停滞并下调细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 和 CDK4 转录物和蛋白水平。 CDK4启动子-荧光素酶报告基因构建体的分析表明，青蒿素对CDK4基因表达的消除是由于CDK4启动子活性的丧失造成的。染色质免疫沉淀表明，青蒿素抑制活化 B 细胞核因子 κ-轻链增强子 (NF-κB) 亚基 p65 和 p50 与内源性 Ishikawa 细胞 CDK4 启动子的相互作用。免疫共沉淀显示，青蒿素通过增加与 IκB-α（一种 NF-κB 抑制剂）的蛋白质-蛋白质相互作用来破坏内源性 p65 和 p50 核转位，并破坏其与 CDK4 启动子的相互作用，导致 CDK4 基因表达丧失。青蒿素治疗刺激了 IκB-α 蛋白的细胞水平，但不改变 IκB-α 转录物的水平。最后，外源p65的表达导致该NF-κB亚基在青蒿素处理组和青蒿素处理组的细胞核中积累。青蒿素未处理的细胞，逆转青蒿素对 CDK4 蛋白表达和启动子活性的下调，并阻止青蒿素诱导的 G1 细胞周期停滞。综上所述，我们的结果表明，青蒿素抗子宫内膜癌细胞增殖作用的一个关键事件是通过破坏 NF-κB 与 CDK4 启动子的相互作用来转录下调 CDK4 的表达。