脂质体姜黄素通过 NF-κB 途径靶向子宫内膜癌。
摘要来源:Cell Physiol Biochem。 2018 年 7 月 18 日;48(2):569-582。 Epub 2018 年 7 月 18 日。PMID:30021217
摘要作者:徐涵子、龚振、周思颖、杨素金、王丹丹、陈秀、吴嘉琪、刘柳成、钟善良、赵建华、唐金海
文章单位:Hanzi Xu
摘要:背景/目的:新出现的证据表明姜黄素具有针对多种癌症的化学预防特性。但其生物利用度差限制了其临床应用。在这项研究中,我们旨在利用脂质体(Lipo)封装作为临床给药的策略姜黄素治疗子宫内膜癌(EC)。
方法:将姜黄素封装在脂质体递送系统中制备制剂脂质体姜黄素(LC)。用该化合物处理 EC 细胞系 Ishikawa 和 HEC-1,并使用 MTT 测定法测量细胞增殖。采用Hoechst 33258染色法和流式细胞仪检测细胞凋亡情况。采用伤口愈合和细胞侵袭测定来监测细胞运动。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹进一步研究了潜在的靶标信号传导,例如 NF-κB、半胱天冬酶和 MMP。此后,使用斑马鱼模型来评估LC的毒性。最后,培养了EC的斑马鱼移植肿瘤模型并用LC进行处理。监测并收获肿瘤以研究 NF-κB 的表达。
结果:LC 的形成成功开发优良的纯度和物理特性物理属性。在体外,LC 导致剂量依赖性的增殖抑制、诱导细胞凋亡以及抑制 Ishikawa 和 HEC-1 细胞运动。 LC 治疗还抑制 NF-κB、caspase-3 和 MMP-9 的激活和/或表达。在斑马鱼模型中没有发现明显的毒性,并且用 LC 治疗后肿瘤得到抑制。 PCR分析也显示NF-κB表达下调。
结论:LC成功制备,并发挥抗肿瘤作用。 EC可能通过体外和体内的NF-κB通路的负调节来发挥作用,这表明其对EC具有潜在的治疗作用。