低抗坏血酸水平与子宫内膜癌中缺氧诱导因子 1 活性增加和侵袭性肿瘤表型相关。
摘要来源：癌症资源。 2010 年 7 月 15 日；70(14):5749-58。 Epub 2010 年 8 月 22 日。PMID：20570889
摘要作者：Caroline Kuiper、Ilona G M Molenaar、Gabi U Dachs、Margaret J Currie、Peter H Sykes、Margreet C M Vissers
文章隶属关系：Caroline Kuiper
>摘要：转录因子缺氧诱导因子 (HIF)-1 的激活可使实体瘤在代谢应激条件下生长。由于 HIF-1 会被需要抗坏血酸的羟基化反应关闭，因此细胞内抗坏血酸水平不足可能会导致 HIF-1 过度激活化。在这项研究中，我们研究了人类子宫内膜肿瘤的抗坏血酸含量（已知由 HIF-1 和血管内皮生长因子 (VEGF) 驱动）是否影响 HIF-1 活性和肿瘤病理学。我们测量了 HIF-1α 和三种下游基因产物 [葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT-1)、Bcl-2/腺病毒 E1B 19 kDa 相互作用蛋白 3 (BNIP3) 和 VEGF] 的蛋白质水平，以及肿瘤的抗坏血酸含量和患者匹配的正常子宫内膜组织样本。 HIF-1α及其下游基因产物在肿瘤组织中表达上调，其中在高级别肿瘤中表达水平最高。与正常组织相比，高级别肿瘤积累抗坏血酸的能力也降低。然而，所有等级均含有抗坏血酸含量较低的肿瘤。 HIF-1α蛋白含量最高的肿瘤缺乏抗坏血酸。低抗坏血酸水平还与 VEGF、GLUT-1 和 BNIP3 蛋白水平升高以及肿瘤大小增加相关。d 低组织抗坏血酸水平与 HIF-1 通路激活增加之间存在显着相关性 (P = 0.007)。相反，抗坏血酸水平较高的肿瘤的 HIF-1 激活水平较低。这项研究首次表明抗坏血酸和 HIF-1 之间可能存在体内关系，低肿瘤组织抗坏血酸水平与高 HIF-1 激活和肿瘤生长相关。