综合转录组学分析揭示双酚 A 暴露引起的人子宫内膜细胞中 microRNA 表达失调。
摘要来源：Toxicol In Vitro。 2017 年 2 月 23 日。Epub 2017 年 2 月 23 日。PMID：28238728
摘要作者：Wei-Chun Chou、Pei-Hsuan Lee、Yan-Yan Tan、Ho-Chen Lin、Chung-Wei Yang、Kuan-Hsueh Chen、Chun-Yu庄
文章来源：周伟春
摘要：双酚A (BPA) 常用于制造聚碳酸酯塑料。子宫内膜增生患者的 BPA 暴露水平较高，子宫内膜增生是子宫内膜癌 (EC) 的危险因素之一。在癌症的发展过程中已经观察到异常的 microRNA (miRNA) 调节。因此，本研究调查了 BPA 暴露是否会破坏与 EC 致癌进展有关的 miRNA 调节及其基因表达。微阵列实验在低至中度（10、10(3) 和 10(5)nM）BPA 处理的人子宫内膜癌 RL95-2 细胞中进行 miRNA 和 mRNA 的检测，以探索与人 EC 进展相对应的异常基因。根据KEGG通路和Cytoscape基因网络的分析，本研究发现BPA暴露降低了miR-149的表达，从而下调DNA修复基因ARF6（ADP-核糖基化因子6）和肿瘤蛋白p53（TP53），并上调CCNE2（细胞周期蛋白 E2）可能会中断细胞周期。 BPA 还增加 miR-107 来抑制 Hedgehog 信号转导因子、融合同系物抑制因子 (SUFU) 和 GLI 家族锌指 3 (GLI3)，以激活与致癌作用相关的细胞增殖的 Hedgehog 信号转导。此外，用 miR-149 模拟物和 miR-107 抑制剂转染可减弱 BPA 诱导的细胞增殖。这些发现为了解双酚 A 暴露对子宫内膜癌发生风险的潜在表观遗传机制提供了见解。