大麻素诱导的子宫内膜癌细胞死亡：TRPV1 受体参与细胞凋亡。
摘要来源：J Physiol Biochem。 2018 年 2 月 13 日。Epub 2018 年 2 月 13 日。PMID：29441458
摘要作者：B M Fonseca、G Correia-da-Silva、N A Teixeira
文章隶属关系：B M Fonseca
摘要：在多种植物大麻素中，Δ-四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）是最有前途的治疗化合物。除了众所周知的对癌症患者的姑息作用外，大麻素还被证明可以抑制肿瘤细胞的体外生长。同样，主要的内源性大麻素 (eCB)、大麻素 (AEA) 和 2-花生四烯酰甘油 (2-AG) 也会诱导肿瘤细胞死亡。本研究的目的是表征大麻素元素并评估大麻素对子宫内膜癌细胞活力的影响。大麻的存在通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹法测定 inoid 受体、瞬时受体电位香草酸 1 (TRPV1) 和内源性大麻素代谢酶。我们还研究了 eCB 和植物大麻素对子宫内膜癌细胞活力的影响和潜在机制。除了 TRPV1 之外，两种 EC 细胞系都表达内源性大麻素系统的所有成分。我们观察到，在浓度高于 5 μM 时，eCB 和 CBD 会导致 Ishikawa 和 Hec50co 细胞的细胞活力显着降低，而 THC 不会造成任何影响。在 Ishikawa 细胞中，与 Hec50co 相反，AEA 和 CBD 处理导致裂解 PARP 中活化的 caspase -3/-7 水平增加，并产生非活性氧，证实了 MTT 中观察到的细胞活力降低测定是由凋亡途径的激活引起的。最后，这些效应取决于 TRPV1 激活和细胞内钙水平。这些数据表明证实大麻素可调节子宫内膜癌细胞死亡。 AEA、CBD 或其他稳定类似物选择性靶向 TPRV1 可能是治疗雌激素依赖性子宫内膜癌的一个有吸引力的研究领域。我们的数据进一步支持了对 CBD 和富含 CBD 的提取物对子宫内膜癌潜在治疗的评估，特别是对常见疗法无反应的子宫内膜癌。