卡瓦胡椒（Piper methysticum）衍生物抑制 TNFα 诱导的核因子 kappaB 激活。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2006 年 4 月 14 日；71(8):1206-18。 Epub 2006 年 2 月 7 日。PMID：16464438
摘要作者：Florence Folmer、Romain Blasius、Franck Morceau、Jioji Tabudravu、Mario Dicato、Marcel Jaspars、Marc Diederich
文章所属单位：海洋天然产物实验室，系英国苏格兰阿伯丁大学化学。
摘要：诱导型转录因子核因子 kappaB (NF-kappaB) 在免疫、炎症和致癌反应的调节中发挥着核心作用。虽然 NF-κB 的正常激活是细胞生存和免疫所必需的，但其表达失调是炎症和传染病的一个特征。在这项研究中，我们研究了由从斐济卡瓦胡椒 (Piper methysticum) 中分离出来的内酯和查耳酮，用于传统医学中治疗尿路感染和哮喘。为了了解潜在的调节机制，在 320 microM（黄卡苷 A）、175 microM（黄卡苷 B）浓度下实现了对 NF-kappaB 驱动的报告基因表达和 TNFα 诱导的 NF-kappaB 与共有反应元件结合的抑制。 ）和 870 microM（卡瓦因和二氢卡瓦因）。此外，如蛋白质印迹分析所示，卡瓦因和黄卡瓦因 A 和 B 处理可抑制 kappaB 抑制剂 (IkappaB) 降解以及随后 p50 和 p65 NF-kappaB 亚基从细胞质易位至细胞核。此外，激酶选择性筛选表明黄黄卡瓦因 A（而非卡瓦因）和黄卡瓦因 B 抑制 IkappaB 激酶 (IKK) 以及 PRAK（p38 调节/激活的激酶）、MAPKAP-K3（MAPK 激活的蛋白激酶 3）、 DYRK1A（双特异性酪氨酸-磷酸化和调节激酶 1A) 和 Aurora B。总之，这些结果首次深入了解传统使用的化学预防卡瓦化合物引发的抗炎机制。