青蒿琥酯联合二甲双胍通过 PI3K/AKT 途径减轻 2 型糖尿病大鼠的上唾液核和唾液腺损伤，从而改善糖尿病引起的口干症。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：774674。 Epub 2021 年 12 月 20 日。PMID：34987398
摘要作者：张斯勤、李家瑞、农晓林、詹宇翔、徐家智、赵丹妮、马初斌、王雨辰、李一星、李展、李家泉
文章单位：张斯勤
摘要：烦渴和口干是糖尿病患者最常见的并发症，严重影响口腔健康。然而，迄今为止，还没有针对糖尿病性口干症的有效治疗方法。最近的研究表明，artesu奈特 (ART) 和二甲双胍 (Met) 可改善小鼠干燥综合征的唾液腺 (SG) 功能低下。因此，本研究的目的是探讨青蒿琥酯（ART）单独使用以及与二甲双胍（Met）联合使用对2型糖尿病（T2DM）大鼠唾液分泌不足的影响和潜在机制。使用高脂肪饮食和链脲佐菌素诱导 T2DM 大鼠。 SPF雄性Sprague-Dawley大鼠分为以下五组：正常对照组、未治疗糖尿病组、ART治疗糖尿病组（50 mg/kg）、Met治疗糖尿病组（150 mg/kg）和ART/Met联合治疗的糖尿病组（50 mg/kg ART 和 150 mg/kg Met）。 ART 和 Met 每天灌胃给药，持续 4 周。药物治疗后评价一般情况、糖尿病参数和血脂。此外，我们观察到中央上唾液核 (SSN) 和 SG 的变化，以及 AQP5 表达、副交感神经支配（AChE 和 BDNF 表达）和 P 的变化。治疗后 T2DM 大鼠中 I3K/AKT 通路（p-AKT 和 p-PI3K）、凋亡（Bax、Bcl-2 和 Caspase3）和自噬（LC3 和 P62）相关标记物的表达。我们的结果表明，单独使用 ART 或 Met 以及 ART/Met 组合可减轻一系列糖尿病症状，包括体重减轻、尿量增加、饮水量增加、高血糖、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良和血脂异常。更重要的是，我们发现这三种治疗方法，尤其是 ART/Met 组合，通过改善高血糖时中枢 SSN 和 SGs 损伤，减轻了 T2DM 大鼠的唾液分泌不足。我们的数据还表明，ART/Met 通过调节 PI3K/Akt 通路抑制 T2DM 大鼠 SG 的凋亡和自噬来减轻 SG 损伤。此外，ART/Met 保留了 SG 中的副交感神经支配（AChE 和 BDNF 表达），可能通过挽救中枢 SSN 损伤来缓解糖尿病引起的唾液分泌不足。总而言之，这些发现可能提供一种新的老鼠未来临床治疗糖尿病性口干症的作用及治疗策略。