摘要标题：
小檗碱可抑制斑马鱼阿托伐他汀诱导的脑出血。
摘要来源：J Appl Toxicol。 2024 年 4 月 19 日。Epub 2024 年 4 月 19 日。PMID：38639436
摘要作者：刘欣艳、陈博、张锐、张妙清、马媛媛、韩英、蒋建东、张静璞
文章作者：刘欣艳
摘要：脑出血（ICH）目前尚无有效的预防或治疗方法，病死率非常高。他汀类药物，如阿托伐他汀（ATV），是调节血脂和治疗高脂血症相关心血管疾病的一线药物。然而，ATV 相关的脑出血已有报道，尽管其发生率很少。在本研究中，我们旨在探讨小檗碱（BBR）对ATV引起的脑出血的保护作用和机制。我们建立了 ICH 模块在 ATV (2μM) 诱导的斑马鱼中观察到 el，并使用血细胞染色和三只转基因斑马鱼证明了 BBR（10、50 和 100μM）通过保护血管网络对 ICH 的影响。研究发现 BBR 可以减少 ICH 斑马鱼的脑部炎症和运动损伤。机制研究表明，ATV 增加了 VE-cadherin 和 occludin 蛋白的水平，但通过异常磷酸化扰乱了它们在细胞膜上的定位，从而减少了血管内皮细胞 (VEC) 之间的细胞间连接数量，破坏了血管壁的完整性。通过免疫共沉淀 (co-IP) 检测，BBR 通过促进 ATV 诱导的 VEC 中磷酸化 VE-钙粘蛋白和 occludin 的自噬降解来逆转 ATV 的作用。这些发现为理解涉及维持血管完整性和减轻 ATV 不良反应的 BBR 机制提供了重要的见解。