小檗碱通过调节肠道微生物群减轻小鼠伴刀豆球蛋白 A 诱导的自身免疫性肝炎。
摘要来源：Hepatol Commun。 2024 年 4 月 1 日；8(4)。 Epub 2024 年 3 月 11 日。PMID：38466881
摘要作者：杨浩、刘庆庆、刘海霞、康兴、田海霞、康永波、李林、杨晓丹、任鹏、匡晓宇、王晓辉、郭林志、明伟佟、马洁琼、范伟平
文章来源：杨浩
摘要：背景：自身免疫性肝炎（AIH）是一种病因不明的免疫介导的肝脏疾病，伴有肠道菌群失调和肠道屏障受损。小檗碱（BBR）是一种传统的抗菌药物，具有多种药理特性。有报道称BBR可缓解AIH，但相关机制仍有待充分探索。
方法：BBR口服给药在刀豆蛋白 A 诱导的 AIH 模型建立之前，以 100 mg·kg-1·d-1 的剂量给小鼠注射 7 天。通过组织病理学、免疫组化、免疫荧光、蛋白质印迹、ELISA、16S rRNA分析、流式细胞术、实时定量PCR和粪便微生物群移植研究来确定BBR对AIH小鼠的影响和机制。
结果：我们发现 BBR 给药后肝坏死和细胞凋亡减少；血清转氨酶、血清脂多糖、肝脏促炎因子TNF-α、干扰素-γ、IL-1β、IL-17A水平以及脾细胞中Th17细胞比例均降低，抗炎因子IL- 10 和 reg调节性T细胞比例增加。此外，BBR 治疗增加了肠道中的有益细菌，减少了有害细菌。 BBR还通过增加紧密连接蛋白zonula occlusionns-1和occludin的表达来增强回肠屏障功能，从而阻断脂多糖易位，防止脂多糖/Toll样受体4（TLR4）/NF-κB通路激活，并抑制炎症因子产生在肝脏中。从 BBR 到模型小鼠的粪便微生物群移植也表明，BBR 可能通过改变肠道微生物群来缓解 AIH。
结论：BBR通过调节肠道微生物群和相关的免疫调节来减轻刀豆球蛋白 A 诱导的 AIH。这些结果为 AIH 的潜在 BBR 治疗策略提供了更多线索。