小檗碱通过抑制铁死亡来改善非酒精性脂肪肝引起的骨质流失。
摘要来源:骨。 2024 年 5 月 7 日;185:117114。 Epub 2024 年 5 月 7 日。PMID:38723878
摘要作者:顾少波、王俊卓、余思怡、张顺耀、高廷、严德毅、谢润祥、谷梦丽、于梦丽、张宗凯、楼中泽、丁晓云、易陈,李春晓
文章来源:顾少波
摘要:背景:非酒精性脂肪肝( NAFLD)可能会导致骨质疏松症。小檗碱是一种传统中药,最近被证明对 NAFLD 有益。然而,人们对其对 NAFLD 引起的骨质流失的影响知之甚少。
目的:我们旨在探索小檗碱在骨质流失中的作用并确定其潜在的 mec
方法:C57BL/6 小鼠喂食高脂肪、高果糖、高葡萄糖饮食( HFFGD)为期 16 周,建立 NAFLD 小鼠模型。给小鼠灌胃小檗碱(300 mg/kg/d),并检测脂肪肝水平和骨丢失指标。
结果:
结果:小檗碱显着改善HFFGD引起的体重增加、肝脏脂质积累和血清肝酶增加,从而减轻NAFLD。小檗碱增加 NAFLD 中的小梁数量 (Tb. N)、小梁厚度 (Tb. Th)、骨体积与组织体积比 (BV/TV),并减少小梁分离 (Tb. Sp) 并恢复骨丢失。从机制上讲,小檗碱显着抑制 HFFGD 喂养小鼠股骨中的铁死亡和 4-羟基壬烯醛 (4-HNE)、前列腺素内过氧化物合酶 2 (PTGS2) 和转铁蛋白 (TF) 水平,并增加铁蛋白重链 (FTH) 水平。莫此外,小檗碱还激活溶质载体家族 7 成员 11 (SLC7A11)/谷胱甘肽 (GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 信号通路。
结论:小檗碱通过激活SLC7A11/GSH/GPX4信号通路并抑制铁死亡,显着改善NAFLD引起的骨丢失。因此,小檗碱可作为 NAFLD 引起的骨质流失的治疗剂。