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小檗碱可能通过 FAK/Grp78/UPR 轴减弱颅内动脉瘤中的巨噬细胞浸润。
摘要来源：Front Pharmacol。 2018 年；9:565。 Epub 2018 年 5 月 30 日。PMID：29899701
摘要作者：全凯、李思辰、王东东、石远、杨子晓、宋建平、田彦龙、刘英俊、范志远、朱伟
文章所属单位：全凯
摘要：巨噬细胞等炎症细胞在颅内动脉瘤（IAs）的发病机制中发挥着关键作用。小檗碱 (BBR) 是一种中药活性成分，在各种炎症动物模型中已被证明通过抑制巨噬细胞迁移而具有抗炎特性。本研究的目的是检查 BBRs 对啮齿动物动脉瘤模型中炎症和 IAs 形成的影响。通过显微外科夹闭收集人类动脉瘤组织，并对磷酸焦点粘附激酶 (FAK) 和 CD68 巨噬细胞进行免疫染色。 5周龄雄性Sprague Dawley (SD)大鼠通过颅内手术制作啮齿动物动脉瘤模型，然后口服BBR 200 mg/kg/天，连续35 d。免疫染色数据显示，BBR 抑制 IAs 组织中 CD68 巨噬细胞的积累，并抑制 FAK 磷酸化。在脂多糖 (LPS) 刺激的 RAW264.7 细胞中，BBR 处理显着减弱巨噬细胞浸润，抑制基质金属蛋白酶 (MMP) 的表达，并减少促炎细胞因子的分泌，包括 MCP-1、白细胞介素 1β (IL-1β)、白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-a (TNF-α)。从机制上讲，BBR 下调 RAW264.7 细胞中的 FAK/Grp78/Unfolded Protein Response (UPR) 信号通路。BBR 可能会阻止 IAs 形成充分抑制巨噬细胞中的FAK磷酸化并失活UPR通路，从而减少巨噬细胞浸润并减少促炎细胞因子的释放。