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小檗碱以肠道微生物群依赖性方式减轻小鼠脑出血引起的神经炎症。
摘要来源：衰老（纽约州奥尔巴尼）。 2023 年 4 月 7 日；15(7):2705-2720。 Epub 2023 年 4 月 7 日。PMID：37036515
摘要作者：刘静、陈浩天、余婷、付雄杰、钱聪、冯秀琴
文章所属单位：刘静
摘要：背景：神经炎症是脑出血 (ICH) 后脑损伤的常见原因。据报道，肠道微生物群可以调节神经炎症。小檗碱被发现具有抗炎作用，包括在中枢神经系统中。然而，目前尚不清楚小檗碱是否具有调节作用。ICH 后的神经炎症，小檗碱的抗神经炎症作用与 ICH 后肠道微生物群之间的关系也不清楚。
方法：通过注射胶原酶在雄性小鼠中诱导ICH。进行免疫荧光染色和定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）来检测小胶质细胞/巨噬细胞表型。进行免疫荧光染色、ELISA 和 FITC-葡聚糖以确定肠道功能。对粪便物质进行 16S rRNA 测序以确定肠道微生物群的变化。抗生素鸡尾酒治疗和粪便微生物群移植（FMT）分别用于消耗或恢复肠道微生物群。通过圆柱体、前肢放置和钢丝悬挂测试来评估神经行为功能。
结果：小檗碱显着减少神经炎症并减轻神经行为功能。通过防止 ICH 小鼠的小胶质细胞/巨噬细胞促炎极化来导致泌尿功能障碍。小檗碱还可以增强肠道屏障的功能，如脂多糖结合蛋白水平的降低所示。移植小檗碱治疗小鼠的微生物群后，ICH 小鼠的神经炎症明显减少，与口服小檗碱的治疗类似。此外，微生物群的减少逆转了小檗碱的神经保护作用。
结论：小檗碱是脑出血的潜在治疗方法引起的神经炎症，其影响至少部分依赖于肠道微生物群。