小檗碱通过调节肠道微生物群调节粪便代谢物，改善 5-氟尿嘧啶诱导的肠道粘膜炎。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2020 年 1 月 17 日；124:109829。 Epub 2020 年 1 月 17 日。PMID：31958765
摘要作者：陈海涛、张帆、李蓉蓉、刘宇、王宣英、张新杰、徐超、李艳、郭勇、姚庆华
文章所属单位：陈海涛
摘要：小檗碱（BBR）是一种异喹啉生物碱，已用于治疗肠道粘膜炎。然而，BBR 对癌症患者化疗引起的粘膜炎的作用仍知之甚少。在此，我们研究了 BBR 对 5-氟尿嘧啶 (5-Fu) 使用大鼠模型。我们检测了给予或不给予BBR的5-Fu治疗大鼠的肠粘膜损伤和炎症反应程度，并利用核磁共振波谱和16S rRNA研究了粪便代谢物和肠道微生物群的变化。通过粪便微生物移植（FMT）进一步探讨了该机制。结果显示，与 5-Fu 治疗的大鼠相比，BBR 治疗的大鼠体重减轻较少，腹泻评分较低，结肠长度更长。同时，BBR处理显着增加了回肠中Occludin的表达并降低了血清中d-乳酸的含量。此外，BBR处理抑制了回肠中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。 5-Fu处理后粪便代谢模式发生明显变化，BBR可逆转这一变化。重要的是，BBR 显着增加了 5-Fu 治疗大鼠粪便中丁酸和谷氨酰胺的水平。在肠道微生物群方面，BBR 丰富了厚壁菌门的相对丰度，并降低了门水平的变形菌。同时，BBR在属水平上增加了未分类的卟啉单胞菌科、未分类的毛螺菌科、乳酸杆菌、未分类的梭菌目、瘤胃球菌、普氏菌属、IV型梭菌的比例，并减少了埃希氏菌/志贺氏菌属水平。此外，主成分分析（PCA）显示粪便移植导致粪便代谢物的变化。 BBR处理后的大鼠粪便移植腹泻评分较低，回肠炎症反应减轻，肠粘膜损伤减轻，这可能是由于粪便代谢物中丁酸盐水平升高所致。总之，我们的研究提供了证据，证明 BBR 通过改变肠道菌群来调节粪便代谢物，从而改善 5-Fu 诱导的肠道粘膜炎。