抗病毒生物碱小檗碱可减少基孔肯雅病毒诱导的丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号传导。
摘要来源：J Virol。 2016 年 8 月 17 日。Epub 2016 年 8 月 17 日。PMID：27535052
摘要作者：Finny S Varghese、Bastian Thaa、Siti Naqiah Amrun、Diane Simarmata、Kai Rausalu、Tuula A Nyman、Andres Merits、Gerald M McInerney、Lisa F P Ng、Tero Ahola
文章归属：Finny S Varghese
摘要：：基孔肯雅病毒 (CHIKV) 已感染数百万人自过去十年重新出现以来，热带和亚热带地区的人口数量不断增加。我们最近在高通量筛选中鉴定出无毒植物生物碱小檗碱是一种针对 CHIKV 的抗病毒物质。在这里，我们证明小檗碱在多种细胞类型中对多种 CHIKV 株有效，并且具有高倍数。感染的冰冷，巩固了小檗碱作为抗病毒药物的潜力。我们排除了该化合物对病毒进入或病毒复制酶活性的任何影响。人类磷酸激酶阵列显示，CHIKV 感染特异性激活主要丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路：ERK、p38 和 JNK。使用小檗碱治疗后，这种病毒诱导的 MAPK 激活显着减少。随后对这些激酶的特异性抑制剂进行的分析表明，ERK 和 JNK 信号级联对于子代病毒颗粒的生成非常重要。与特定的 MAPK 抑制剂相比，小檗碱降低了病毒诱导的所有主要 MAPK 途径的激活，并导致病毒滴度的大幅降低。此外，我们评估了小檗碱在小鼠模型中的体内功效，并测量了 CHIKV 诱导的炎症性疾病的显着减少。总之，我们证明了小檗碱作为抗 CHIKV 药物的功效和高度强调 MAPK 信号通路在甲病毒感染周期中的重要性。
重要性：基孔肯雅病毒 (CHIKV) 是一种蚊子传播的病毒会导致严重且持续的肌肉和关节疼痛，最近已传播到美洲。没有获得许可的药物可以对抗这种病毒。在这项研究中，我们报告生物碱小檗碱对不同的 CHIKV 毒株和多种人类细胞系具有抗病毒作用。我们证明小檗碱共同减少了病毒诱导的细胞丝裂原激活蛋白激酶信号传导的激活。这些激酶途径的特异性抑制剂强调了这些信号级联在病毒生命周期中的相关性，从而减少了后代病毒颗粒的产生。小檗碱在小鼠模型中显着减少了 CHIKV 诱导的炎症性疾病，证明了该药物在体内的功效总体而言，这项工作为将小檗碱作为一种药物提供了强有力的理由重要的抗 CHIKV 治疗化合物，并用于探索 MAPK 信号通路作为抗甲病毒感染的抗病毒靶点。