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小檗碱通过影响组蛋白密码充当假定的表观遗传调节剂。
摘要来源：Toxicol In Vitro。 2016 年 6 月 13 日。Epub 2016 年 6 月 13 日。PMID：27311644
摘要作者：王志翔、刘媛、薛勇、胡海燕、叶洁宇、李晓东、陆志刚、孟繁一、梁爽
文章所属单位：王志祥
摘要：小檗碱是一种异喹啉植物生物碱，具有广泛的生化和药理作用。然而，这些生物活性的确切机制仍然知之甚少。在这项研究中，我们发现小檗碱和两种表观遗传调节剂（CG-1521 和 TSA）之间存在显着相似性。使用小檗碱作为配体的反向对接鉴定出溶素e-N-甲基转移酶作为小檗碱的假定靶点。这些发现表明小檗碱在表观遗传调节中的潜在作用。表观遗传染色质修饰酶的 PCR 阵列分析结果支持了我们的假设。此外，分析表明，参与组蛋白乙酰化和甲基化的酶主要受到小檗碱处理的影响。组蛋白乙酰转移酶 CREBBP 和 EP300、组蛋白脱乙酰酶 SIRT3、组蛋白脱甲基酶 KDM6A 以及组蛋白甲基转移酶 SETD7 上调，组蛋白乙酰转移酶 HDAC8、组蛋白甲基转移酶 WHSC1I、WHSC1II 和 SMYD3 以及组蛋白簇 1 中的 38 个基因下调使用实时 PCR 在小檗碱处理的细胞中观察到 -3。与此同时，蛋白质印迹分析显示，小檗碱处理后 H3K4me3、H3K27me3 和 H3K36me3 蛋白的表达降低。这些结果在急性髓细胞白血病（AML）细胞 l 中得到进一步证实。HL-60/ADR 和 KG1-α。综上所述，本研究表明小檗碱可能调节对许多下游途径很重要的表观遗传调节因子的表达，从而导致其生物活性的变化。