小檗碱影响慢性淋巴细胞白血病患者白血病细胞的线粒体活性和细胞生长。
摘要来源：Sci Rep. 2020年10月5日； 10（1）：16519。 Epub 2020 年 10 月 5 日。PMID：33020573
摘要作者：Silvia Ravera、Fabio Ghiotto、Claudya Tenca、Elena Gugiatti、Sara Santamaria、Bernardetta Ledda、Adalberto Ibatici、Giovanna Cutrona、Andrea N Mazzarello、Davide Bagnara、Martina Cardillo、Daniela Zarcone、 Zbigniew Darzynkiewicz、Ermanno Ciccone、Franco Fais、Silvia Bruno
文章隶属关系：Silvia Ravera
摘要：B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 由受治疗的白血病细胞积聚引起淋巴样中的迭代再激活循环和克隆扩增组织。用于治疗代谢紊乱的耐受性良好的生物碱小檗碱 (BRB) 对微环境刺激体外激活的离体白血病细胞的作用进行了研究。 BRB 降低存活/增殖相关分子（例如 Mcl-1/Bcl-xL）的表达并抑制刺激诱导的细胞周期进入，无论 TP53 改变或染色体异常如何。 CLL 细胞的生物能依赖于氧化磷酸化，特别是在激活过程中。在这种情况下，BRB 引发线粒体功能障碍和异常的细胞能量代谢。与线粒体解偶联相关的 ATP 产生和 NADH 循环减少并不能通过乳酸发酵的增加来补偿。抗氧化防御受到影响，无法纠正细胞内氧化还原稳态的改变。因此，数据表明，10-30 μM 的 BRB 的细胞毒性/细胞抑制作用可能至少部分是由 BRB 诱导的损伤介导的。氧化磷酸化和相关的氧化损伤增加，从而抑制细胞活化并最终导致细胞死亡。相反，在相同 BRB 浓度下，正常 B 淋巴细胞的生物能学和细胞存活不受影响。有趣的是，BRB 降低了 ABT-199/Venetoclax 的凋亡阈值，ABT-199/Venetoclax 是一种有前途的 BH3 模拟物，其细胞毒性活性可通过高 Mcl-1/Bcl-xL 表达和增加的线粒体氧化磷酸化来抵消。我们的结果表明，虽然 CLL 细胞正在构建其生存和循环武器库，但 BRB 的存在会影响这一过程。