摘要标题：
小檗碱通过 SGK1 激活使钙调节紊乱正常化，从而减轻舒尼替尼引起的心脏功能障碍。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2023 年 5 月；175:113743。 Epub 2023 年 3 月 26 日。PMID：36972840
摘要作者：李从新、吴文婷、邢家辉、严伟、张嘉丽、孙静蕾、张志涵、邱素华、徐艳芳、王贤英
文章所属单位：李从欣
摘要：舒尼替尼 (SNT) 引起的心脏毒性与心脏中磷酸肌醇 3 激酶抑制引起的钙调节异常有关。小檗碱 (BBR) 是一种天然化合物，具有心脏保护作用并调节钙稳态。我们假设 BBR 通过血清和糖皮质激素调节激酶 1 (SGK1) 激活使钙调节紊乱正常化，从而改善 SNT 诱导的心脏毒性。小鼠、新生大鼠心脏利用心肌细胞（NRVM）和人诱导多能干细胞来源的心肌细胞（hiPSC-CM）研究BBR介导的SGK1活性对SNT引起的钙调节障碍的影响及其潜在机制。 BBR 可预防 SNT 引起的小鼠心脏收缩功能障碍、QT 间期延长和组织病理学变化。口服SNT后，心肌细胞的瞬变和收缩受到明显抑制，而BBR则表现出拮抗作用。在 NRVM 中，BBR 可显着预防 SNT 诱导的钙瞬变幅度降低、钙瞬变恢复延长和 SERCA2a 蛋白表达降低；然而，SGK1 抑制剂可以抵抗 BBR 的预防作用。在 hiPSC-CM 中，BBR 预处理显着阻止 SNT 抑制收缩，而与 SGK1 抑制剂共孵育则拮抗 BBR 的作用。这些发现表明 BBR 通过 SGK1 激活使钙调节紊乱正常化，从而减轻 SNT 引起的心脏功能障碍。