小檗碱通过靶向高迁移率组 Box-1 改善实验性恶病质模型中癌症衍生的心肌损伤。
摘要来源：Int J摩尔科学。 2024 年 4 月 26 日；25(9)。 Epub 2024 年 4 月 26 日。PMID：38731953
摘要作者：Kei Goto、Rina Fujiwara-Tani、Shota Nukaga、Yoshihiro Miyakawa、Isao Kawahara、Ryoichi Nishida、Ayaka Ikemoto、Rika Sasaki、Ruiko Ogata、Shingo Kishi、Yi Luo、Kiyomu Fujii , Hitoshi Ohmori, Hiroki Kuniyasu
文章隶属关系：Kei Goto
摘要：癌症患者的心脏疾病对疾病预后提出了重大挑战。虽然已经确定这些疾病与癌细胞有关，但确切的潜在机制仍然难以捉摸。在这项研究中，我们研究了大鼠结肠癌细胞系 RCN9 的癌性腹水对 H9c2 心肌细胞的影响。我们发现腹水减少了心肌细胞的线粒体体积，增加了氧化应激，降低了膜电位，导致细胞凋亡和自噬。尽管腹水中含有大量的高迁移率族盒-1 (HMGB1)，但我们观察到用特异性抗体中和 HMGB1 可减轻对心肌细胞造成的损伤。我们的机制研究表明，HMGB1 通过 HMGB1 受体（即晚期糖基化终产物受体和 Toll 样受体 4）激活核因子 κB 和磷酸肌醇 3-激酶-AKT 信号，从而促进细胞凋亡和自噬。相反，小檗碱 (BBR) 处理可诱导 RCN9 细胞中 miR-181c-5p 和 miR-340-5p 的表达，同时抑制 HMGB1 的表达。此外，BBR 降低了心肌中 HMGB1 受体的表达细胞，从而减轻 HMGB1 诱导的损伤。我们在恶病质大鼠模型中验证了 BBR 的心肌保护作用。这些发现强调了 HMGB1 与癌症恶病质之间的密切关联，强调 BBR 作为一种有前景的治疗剂，通过 HMGB1 抑制和信号系统调节来保护心肌。