小檗碱通过调节 Cdki-Cdk-cyclin 级联、破坏线粒体膜电位以及裂解 caspase 3 和 PARP 抑制人表皮样癌 A431 细胞生长、诱导 G1 期阻滞和凋亡。
摘要来源：致癌作用。 2006 年 10 月；27(10):2018-27。 Epub 2006 年 4 月 18 日。PMID：16621886
摘要作者：Sudheer K Mantena、Som D Sharma、Santosh K Katiyar
摘要：使用无毒植物药的化疗方法可能是治疗癌症的策略之一皮肤癌。在这里，我们报告用小檗碱（一种天然存在的异喹啉生物碱）体外处理人表皮样癌A431细胞，降低细胞活力（3-77%，P<0.05-0.001）并诱导细胞死亡（3-51%，P<0.01） -0.001）以剂量（5-75微M）和时间（12-72小时）依赖性方式，这与G（1）阻滞的增加相关。 G已知细胞周期的 (0)/G(1) 期由细胞周期蛋白依赖性激酶 (Cdk)、细胞周期蛋白激酶抑制剂 (Cdki) 和细胞周期蛋白控制。我们的蛋白质印迹分析表明，小檗碱诱导的 G(1) 细胞周期停滞是通过 Cdki 蛋白（Cip1/p21 和 Kip1/p27）表达增加，同时 Cdk2、Cdk4、Cdk6 和细胞周期蛋白 D1、D2 和E 和 Cdki-Cdk 的增强结合。在其他研究中，用小檗碱 (15-75 microM) 处理 A431 细胞 72 小时，与未经小檗碱处理的对照组 (11.7 %)，这与促凋亡蛋白 Bax 表达增加、抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xl 表达减少、线粒体膜电位破坏以及半胱天冬酶 9、3 和聚 (ADP-核糖）聚合酶。用泛半胱天冬酶抑制剂 (z-VAD-fmk) 预处理 A431 细胞可显着阻断小檗碱诱导的 aA431 细胞凋亡证实小檗碱诱导的细胞凋亡是通过激活 caspase 3 依赖性途径介导的。总之，这项研究首次在体外确定小檗碱作为针对人表皮样癌 A431 细胞的化疗剂，需要进一步的体内研究来确定小檗碱是否可以成为治疗非黑色素瘤皮肤癌的有效化疗剂。